造血干细胞移植.ppt

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1、造血干细胞移植苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所吴德沛造血干细胞移植（hematopoieticstemcelltransplantation;HSCT）通过大剂量放/化疗或其他免疫抑制预处理，清除患者体内的异常细胞，阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞通过血管输注给患者，使患者重建正常造血和免疫功能，从而达到治疗目的的一种手段。造血干细胞移植（hematopoieticstemcelltransplantation;HSCT）三十多年来，随着实验和临床血液学及其相关学科的迅速发展，使HSCT的技术逐渐成熟并得到广泛的应用，已成为治愈某些恶性血液病、遗传性及免疫性疾病的可靠

2、方法。发展历史1939年有记载的首例骨髓移植但植入失败1965年有记载的首例骨髓移植成功1968年首例儿童严重联合免疫缺陷病移植成功Wiskott-Aldhch综合征骨髓移植治疗成功同卵双生和HLA相合同胞为供体的移植部分受体长期无病存活1975年~至今接受移植的病人增多，移植中心数目增加自体移植和外周血干细胞移植迅速发展1969~75年高剂量化疗杀伤肿瘤细胞移植物抗肿瘤作用（GVT）移植的作用机理造血干细胞来源骨髓外周血脐血干细胞的特性自我维持多向分化造血干细胞（HST）标识人鼠CD34+Ly6A(Sca-1)+Thy-1+Thy-1C-Kit+C-KitLineageLine

3、ageHLA-DRSca-2+CD38Rhodamine123dullRhodamine123dull4-HCResistant5-FuResistant5-FuResistant临床造血干细胞移植分类来源：骨髓移植（BMT）外周血干细胞移植（PBSCT）脐带血移植（UCBT）胎肝细胞移植（FLCT）免疫学：自体同基因异基因血缘关系：血缘性非血缘性HLA配型：全相合移植半相合移植人白细胞抗原系统（HLA）组织相容系统HLAⅠHLAⅡHLAⅢHLA—A、B、CHLA—DR、DQ、DO、DN、DP以糖蛋白形式存在于所有有核细胞表面仅存在部分细胞上主要是抗原递呈细胞如B细胞、DC等HL

4、AⅠ和HLA—DR与移植相关性较大供体选择1.没有传染性疾病;2.没有恶性肿瘤或癌症病史;3.能耐受采集手术;4.HLA相合.如果多个HLA相合的供体,选择CMV阴性,男性,年轻,红细胞血型一致者异基因骨髓移植自体骨髓移植外周血干细胞移植（PBSCT）G-CSF,GM-CSF血细胞分离机自体-PBSCT异体-PBSCT自体BMT取代造血动员干细胞采集预处理目的：一、清除基础疾病二、抑制受体免疫功能预处理方案含TBI的预处理方案一般采用分次照射，总剂量范围12~15.75GyTBI+CY、TBI+VP16、TBI+CY+VP16为常用方案不含TBI的预处理方案。BU+CY为最经典的

5、常用方案VP16+BU对AML自体移植有效卡氮芥+CY+VP16对自体移植有效BEAM用于淋巴瘤非骨髓清除性造血干细胞移植（NST）Fludara30mg/m2.d-1×6dBU4mg/kg.d-1×2dATG15mg/kg.d-1×4d预处理方案2TBI200cGy+Fludara30mg/m2.d-1×3d预处理方案1植活证据从BMT日起，中性粒细胞（N）多在4周内回升至＞0.5×109/L，而血小板（PLT）回升至≥50×109/L的时间多长于4周。应用G-CSF5μg/(kg.d)，可缩短N＞0.5×109/L的时间5-8天。预处理根据预处理强度，又分为传统的清髓性和非清

6、髓性预处理。后者称为非清髓性造血干细胞移植（nonmyeloablativehematopoieticstemcelltransplantation,NST）或小移植（mini-transplantation）。在NST中，供体HC尤其是T淋巴细胞与受者细胞彼此耐受、形成稳定嵌合体（chimerism），依靠移植物中输入的或由HSC增殖分化而来的免疫活性细胞，或由以后的供体淋巴细胞输注（donorlymphocytesinfusion,DLI）逐步发挥移植物抗白血病（graft-versus-leukemia,GVL）作用，从而达到治愈白血病的目的。NST主要适用于疾病进展缓慢、

7、肿瘤负荷相对小且对GVL较敏感，不适合常规移植、年龄较大（>50岁）的患者，NST预处理方案常含有氟达拉滨（fludarabine）。对大多数患者，尤其是年轻的恶性疾病仍采用传统的清髓性预处理。外周血造血干细胞移植的现状外周血造血干细胞移植（PBSCT）是造血干细胞移植中的一种，又可分为自体PBSCT（auto-PBSCT）、异基因PBSCT（Allo-PBSCT）。它主要通过采集经过动员后的外周血中的造血干/祖细胞作为移植物移植给受者，使其建立起正常的造血与免疫功能，与骨髓一样