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时间:2019-07-10
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1、自体造血干细胞移植术(AutologousStemCellTransplantation)北京大学深圳医院血液科造血干细胞特性:自我复制进一步分化来源:骨髓外周血脐带血造血干细胞移植的临床种类ASCT与Allo-SCT的比较ASCTAllo-SCT自身干细胞来源正常供者无供者限制复发率低移植年龄放宽(>70Y)长期无病生存率高移植相关死亡率低适应症广泛无GVHD治愈的唯一方法移植并发症少无须体外净化移植后生活质量好复发率高供者来源受限无GVL作用发生GVHD,并发症多见需冷冻保存干细胞移植相关死亡率高可能需体外净化患者年龄受限白血病细胞与治疗的关系40代=1012=1000g30代=1
2、09=1g20代=106=1mg10代=103=1ug1=0.001ug完全缓解治愈化学治疗药物(化疗)对白血病细胞呈对数杀伤关系急性白血病CR后治疗方法的疗效比较复发率自体造血干细胞移植(ASCT)ASCT(Autologoushematopoieticstemcelltransplantation)是经过大剂量化疗/放疗预处理后将预先保存的自身造血干细胞(骨髓和/或外周血造血干细胞)移植到受者体内,使其重建造血和免疫,以达到治疗目的的一种治疗方法。No.ofPatientsreceiving1stHSCTfrom1990to1999(EBMT)AGratwohlBMT2001;27
3、,899-916ASCT适应症(一)急性白血病(CR)急性淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病恶性淋巴瘤(CR/PR)霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤多发性骨髓瘤ASCT适应症(二)恶性实体瘤(对放/化疗敏感)乳腺癌小细胞肺癌神经母细胞瘤自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎多发性硬化症/系统性硬化症ASCT发展趋势APBSCT与ABMT比较占绝对优势(>95%)实体性肿瘤比例高患者年龄限制进一步放宽(>70岁)移植相关死亡率低<1~5%,适应症增加AutologousTransplantsofEBMT(1990-99)AGratwohlBMT2001;27,899-916StemCell
4、Sourcefrom1990-1999(EBMT)PB%AGratwohlBMT2001;27,899-916自体造血干细胞移植(ASCT)分类自体骨髓移植(ABMT)自体外周血干细胞移植(APBSCT)自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)-自体造血干细胞移植的主要方法APBSCT的特点采集过程安全方便,可在门诊进行可重复采集采集物被肿瘤细胞污染几率小?移植后造血功能恢复快患者痛苦小,移植后住院时间缩短,住院费用减少自体外周血造血干细胞移植简介第一阶段:外周血造血干细胞的动员及采集第二阶段:预处理(超大剂量放/化疗)第三阶段:造血功能重建APBSCT动员方案联合化疗细胞因子(G-C
5、SF/GM-CSF)联合化疗+细胞因子(G-CSF/GM-CSF)APBSC的采集(一)采集时机:WBC>5109/LBPC>50109/LCD34+细胞>1%采集用血细胞分离机COBESpectraBaxterCS3000APBSC的采集(二)采集细胞数(移植阈)MNC>6~8108/KgCD34+>2106/KgCFU-GM>1105/Kg体外净化技术物理学方法:微波加热(42-43℃)、光敏剂步化青(MC-540)药物学方法:选择药物:血液学毒性小、易灭活、对肿瘤及正常造血干细胞杀伤存在较大差异。代表性药物:4-羟环磷酰胺(4-HC)免疫学方法:将肿瘤细胞特异性单抗选择
6、性结合在肿瘤细胞上,再通过适当方法清除肿瘤细胞。方法:补体依赖的细胞毒法、免疫毒素依赖的细胞毒法、免疫物理法等。CD34细胞阳性选择:亲和柱层析法、免疫磁珠法。Clini-MACSAPBSC的冷冻保存冷冻保存液二甲基亚砜(DMSO)羟乙基淀粉(HES)TC199/1640培养液冷冻方法程序化控制降温术非程序化控制降温术(-80C冰箱)APBSCT的预处理预处理目的最大限度的杀伤体内残存的肿瘤细胞预处理方案(1)超大剂量化疗方案(2)化疗+全身放疗方案ABMT/APBSCT抗癌药物的最大剂量(JofCliniandExpMed.Vol.176:607-613.1996)————————
7、————————————————————————抗癌药物标准量(mg/m2)耐受量比率限制因素——————————————————————————————————————————噻替哌30112517.5粘膜、神经环磷酰胺500750015.0心脏卡铂40020005.0肝、肾足叶乙甙30024008.0粘膜、肝脏卡氮芥20012006.0肺、肝脏米托蒽醌15755.0粘膜表阿霉素602103.5粘膜紫杉醇758255.0肺、肾————————
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