顺阿曲库铵在老年手术患者麻醉中的应用ppt课件.ppt

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1、顺苯磺酸阿曲库铵在老年手术患者麻醉中的应用1、老年人的定义根据文献和医疗保险，年龄结构定义如下：大于等于65岁，小于等于75岁为老年人。对65岁以上的人群进行分类：65~75岁为老年患者、75~85岁为高龄、85~100岁为超高龄和超过100岁的为百岁老人。2、老年人的生理变化特点1）代谢与能量消耗改变2）细胞功能下降3）器官功能改变4）内分泌功能改变3、影响老年人药物体内过程的因素1）药物方面的因素：药物剂型、剂量和给药途径、合并用药与药物相互作用2）机体方面的因素：主要有年龄、性别、种族、遗传

2、变异、心理、生理和病理因素4、老年人药物动力学与药效学特点药物动力学特点：1）药物的吸收。研究显示，影响药物从胃肠道吸收入体循环的主要因素包括胃肠道的排空状态、运动状态、血运状态、消化功能状态和胃肠道转运细胞的功能状态以及胃肠道上皮细胞的功能状态。随着年龄的增长，药物的吸收速率降低。另外，老年人胃肠道内药物吸收的变化还与药物本身有着密切的关系。2）药物的分布。研究显示，随着年龄的增长，机体组织总量减少，水的总含量降低，脂肪的含量增加。综合上述因素的作用，许多药物的体内分布量以及机体对药物的反应，可能

3、因药物在靶器官靶细胞部位浓度的降低而改变。药物动力学特点：3）药物的代谢。研究结果显示，随着年龄的增长，许多因素可以影响肝脏内药物的代谢过程。与年龄相关的药物代谢过程的改变是遗传基因因素、年龄因素、疾病因素和环境因素相互的、复杂的作用的结果。药物动力学特点：4）药物的排泄。随着年龄的增长，人体肾脏的滤过功能逐渐降低30%~45%。年龄对肾脏滤过功能的影响进而对药物排泄的影响，也与药物在体内的代谢过程以及排泄途径有关。药物动力学特点：药效学的变化主要涉及到药物的终末器官对药物的敏感性的改变。这种组织器

4、官对药物的敏感性的改变可以由于药物感受器的数量的变化，或者是由于与组织器官的细胞的信息偶联机制的变化，即药物的感受器-细胞内的信使-细胞的反应偶联机制发生改变。总之，老年病人药物药效学的改变，表现为对于药物作用的敏感性增强。药效学特点：目前，临床上关于高龄对肌松药药理学改变的研究主要集中在药代学而非药效学。现认为，和某一特定的肌松程度相关的血药浓度不受年龄的影响，而且多数研究表明，肌松药的浓度效应关系并不因年龄而改变。这提示，高龄并不影响肌松药的药效学。《老年麻醉学》原著：FrederickE.Si

5、eber主译：左明章田鸣2010年1月第1版5、临床常用的骨骼肌松弛药去极化肌松药：琥珀胆碱非去极化肌松药：顺式阿曲库铵、罗库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵等非去极化肌松药RelaxantsNon-depolarizingMuscular作用机理：1）此类药能与突触后胆碱（Ach）受体竞争性结合2）阻碍乙酰胆碱与受体结合，产生肌肉松弛神经肌肉接头随着年龄的增加,机体会发生一系列生理和解剖方面的改变,从而影响到神经肌肉接头。老年人的神经接头的轴突与运动终板距离增加,运动终板褶皱变平坦,受体数目和乙酞胆碱释放

6、减少。但对非去极化肌松药的敏感性和阻滞深度等与成人相似。但更重要的是肝、肾血流、体液减少和脂肪增多,药代学的影响明显。特点为剂量与中年人相似,肌松起效和消退减慢,易发生阻滞延长。周仁龙闻大翔杭燕南.神经肌肉接头与肌松效应.2008年中华医学会全国麻醉学术年会非去极化肌松药特点：1）在出现肌松前没有肌纤维成束收缩2）给予强直刺激和四个成串刺激，肌颤搐出现衰减3）对强直刺激后单刺激肌颤搐出现易化4）其肌松作用可被胆碱酯酶抑制剂所拮抗6、顺苯磺酸阿曲库铵顺苯磺酸阿曲库铵是从组成阿曲库铵的十种同分异构体分离

7、出并单独合成的一种顺-顺式同分异构体,是一种新型强效/中时效非去极化肌松药,效能是阿曲库铵的3倍,并且无组胺释放。顺式阿曲库铵是阿曲库铵10个异构物中的顺－顺式(15％)，其无组胺释放作用其作用强度（ED95=0.053mg/kg）,是阿曲库铵(ED95=0.25mg/kg)的4倍国内首家上市的顺苯磺酸阿曲库铵国药准字H20060869顺苯磺酸阿曲库铵药理学特性顺苯磺酸阿曲库铵药理学特性肌松药肾(排泄%)肝(排泄%)代谢琥珀胆碱1~2-胆碱酯酶分解(90%)阿曲库铵10~40-Hoffmann消除和

8、酯酶水解(60~90%)顺阿曲库铵10~15-Hoffmann消除(80%)罗库溴铵3070肝(10%)维库溴铵20~3070~80肝(40%)肌松药在体内的消除：顺式阿曲库铵的代谢产物为N-甲基四氢罂粟碱。等效剂量下，N-甲基四氢罂粟碱仅为阿曲库铵的1/10，从而避免了N-甲基四氢罂粟碱蓄积引起的中枢神经症状。顺苯磺酸阿曲库铵药理学特性消除速率与剂量无关。消除速率为非器官依赖性。在不同病人其药代学差异很小老年、小儿（2－12岁）和肝肾功能受损、严重心血管等特病人。仅