第六章半固体制剂培训讲学.ppt

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1、第六章半固体制剂开发软膏剂必须进行处方前的研究工作：(1)活性成分的稳定性；(2)附加剂的稳定性；(3)流变性、稠度、粘性和挤出性能；(4)水分及其他挥发性成分的损失；(5)物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等；(6)pH值(7)微生物等。软膏剂的分类软膏剂的类型按分散系统分为三类：溶液型、混悬型和乳剂型按基质的性质和特殊用途分为：油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等，其中凝胶剂为较新的半固体制剂。软膏剂的质量要求①均匀、细腻，涂于皮肤上无刺激性；并应具有适当的粘稠性、易涂布

2、于皮肤或粘膜上；②应无酸败、异嗅、变色、变硬和油水分离等变质现象；③应无刺激性、过敏性及其他不良反应；④当用于大面积烧伤时，应预先进行灭菌。眼用软膏的配制需在无菌条件下进行。二、软膏剂的基质基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。软膏基质的性质对软膏剂的质量有何大影响（如药效、流变性质、外观等）。软膏剂的基质要求：①润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；②性质稳定，与主药不发生配伍变化；③具有吸水性，能吸收伤口分泌物；④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；⑤易洗除，不污染衣服常用的基质有：①油脂性基质；②乳剂型基质；③亲水或水溶

3、性基质。（一）油脂性基质是指用动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。烃类系指从石油中得到的各种烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。(1)凡士林(vaselin)又称软石蜡(softparaffin)，是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔程为38-60℃，有黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面

4、活性剂如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水性。（一）油脂性基质1.烃类(2)石蜡(paraffin)与液状石蜡(liquidparaffin)石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65℃，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。（一）油脂性基质1.烃类类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。（一）油脂性基质2.类脂类一般是指无水羊

5、毛脂(woolfatanhydrous)，为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42℃。吸收30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。（一）油脂性基质（1)羊毛脂(woolfat)蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67℃；鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50℃。蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型

6、乳剂型中起稳定作用。蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。（一）油脂性基质(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti):或称硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无嗅，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。最大的特点是在应用温度范围内(-40~150℃)粘度变化极小。对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤

7、无刺激。常用于乳膏中作润滑剂。（一）油脂性基质(3)二甲基硅油(dimethicone):（二）乳化型基质乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八醇)等。稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。乳剂型基质的类型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。O/W型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为5％~20％。乳剂型基质常用的乳化剂：1.皂类(1)一价皂常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物

8、、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成新生皂，HLB15~18，降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成O/W