甲状腺疾病实验室检查(1)教学内容.ppt

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1、甲状腺疾病实验室检查(1)甲状腺解剖及组织学甲状腺激素的合成、储存、释放，转运，代谢，调控及甲状腺功能的生理变化。甲状腺激素的实验室检查人体内最大的具有特异性内分泌功能的器官。蝶型，重10-30g，每侧叶2.5-4cm(长)*1.5-2cm(宽)*1-1.5cm(厚)。血供丰富，血流速约5ml/g/min。甲亢时腺体血流明显增加，在腺体下极表面闻及杂音，甚至触及震颤。主要由甲状腺滤泡构成，滤泡内含胶质。滤泡细胞合成甲状腺球蛋白(Tg),并排入滤泡腔。T4和T3在细胞胶质面的Tg上合成。甲状腺滤泡旁细胞分泌降钙素。甲状腺解剖和组织学甲状腺滤泡上皮细胞胶质毛细血管甲状腺滤泡———基本单位

2、滤泡旁细胞甲状腺激素碘酪氨酸（Tyr）反T3：3,3',5'-T3甲状腺激素的生物活性很大程度上取决于碘原子位置，T3效力是T4的3-8倍，反T3是无活性的代谢产物。胃肠I-血液I-I-过氧化酶(TPO)IoTG酪氨酸（Tyr）碘化MITDIT缩合偶联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4MIT：一碘酪氨酸DIT：二碘酪氨酸TG：甲状腺球蛋白摄取【甲状腺激素合成、贮存、释放】血液PTU和MMI是TPO的有效抑制剂，可阻断甲状腺激素的合成。储存的激素可供机体利用50-120天，故抗甲状腺药物需较长时间才能奏效。甲状腺激素的异常合成和释放遗传性代

3、谢缺陷（激素生成异常）—临床表现：甲状腺肿大，轻至重度的甲减，血清低T4和T3，高TSH。碘缺乏：低碘饮食使甲状腺内碘含量下降，腺体内MIT/DIT及T3/T4比值增加，T4分泌↓，血清TSH↑。临床表现（TSH↑,T4↓＞T3）：成人-甲状腺肿，碘摄取增加，轻至重度的甲减；新生儿-克汀病。机体对缺碘的适应性变化是相对于T4而言更多增加T3的合成，增加甲状腺内T45’位脱碘转变为T3。碘过量—（Wolf-Chaikoff效应）给缺碘的大鼠增加碘的用量，起初引起碘有机化及激素合成增加，达到某一水平后反而出现有机化的抑制以及激素合成的减少。正常甲状腺-这种效应是暂时的，即可从碘作用中“脱

4、逸”。自身免疫性甲状腺炎-碘诱发甲减。隐匿性Graves病、多结节甲状腺肿等-碘负荷引起甲亢。甲状腺激素的转运T4与T3释放入血之后，以两种形式在血液中运输，一种是与血浆蛋白结合（＞99%）另一种则呈游离状态两者之间互相转化，维持动态平衡。三种主要甲状腺激素转运蛋白：甲状腺素结合球蛋白（TBG，运载循环中甲状腺激素的70%）甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)白蛋白。无论结合激素出现原发或继发变化，游离激素及TSH水平（受游离甲状腺激素调控）正常。甲状腺激素的代谢20%的T4与T3在肝内降解，和葡萄糖醛酸或硫酸结合后，经胆汁排入小肠，在小肠内重吸收极少，绝大部分被小肠液进一步分解，随粪便

5、排出。其余80%的T4在外周组织脱碘酶（5′脱碘酶或5脱碘酶）作用下，生成T3（占45%）与rT3（占55%，95％以上rT3来自T4在外周的脱碘作用）。三种主要的碘甲状腺原氨酸脱碘酶Ⅰ型5′脱碘酶：量最大，主要提供血浆T3。甲亢↑甲减↓受PTU抑制而不受MMI影响，故甲亢危象时在降低T3水平丙硫比甲巯咪唑更有效。碘缺乏时，充足硒供应使该酶活性增加，促进T4代谢，加重甲减，因为缺碘的腺体不能代偿T4代谢的增加。2型5′脱碘酶：使CNS保持恒定的细胞内T3水平。甲亢↓甲减↑，避免脑细胞中T3过剩。3型5-脱碘酶：存在胎盘绒毛膜和CNS胶质细胞中，使T4、T3失活。甲亢↑甲减↓，防止胎儿

6、或大脑出现T4过多或不足。T4的代谢清除率为每天10%，血浆t1/2为7天（若患者几天不能经口服药暂停给药不会造成损害），故L-T4补充时可每天服药1次，治疗2-4周后复查。T4血药浓度易通过血清FT4和TSH水平检测。T3的血浆t1/2为1天。rT3的血浆t1/2为0.2天。T3和rT3的快速清除主要其与甲状腺结合蛋白的亲和力较低L-T4最好早晨一次给药，以免就寝时间服药出现失眠样症状。监测甲状腺素水平时，为获得稳定数据，应空腹或服药前抽血甲状腺功能的调控经典下丘脑-垂体-甲状腺轴垂体和外周的脱碘酶调节T4、T3的作用。甲状腺本身对激素合成的自我调节：以适应碘摄取波动于50ug-数

7、mg时仍保持正常的甲状腺激素分泌。机体对碘摄取不足的主要适应机制是优先合成T3而不是T4。TSH受体的自身抗体对甲状腺功能的刺激或抑制。下丘脑–腺垂体–甲状腺轴下丘脑TRH垂体TSH甲状腺T3、T4㊉㊉㊀㊀甲状腺功能的生理改变(一).妊娠期甲状腺功能孕期第一阶段：雌激素影响使TBG↑使TT3、TT4的↑，结构与TSH相似的HCG升高导致游离T3、T4轻度升高，TSH轻度下降。孕期第二、三阶段：母体血容量↑，胎盘中的Ⅲ型脱碘酶对T3、T4的灭活，导致T4需求