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时间:2020-09-14
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1、第三章免疫球蛋白GeraldM.Edelman(1929-)FrederickSanger(1918.8.13—2013.11.19)UnitedKingdomMRCLaboratoryofMolecularBiologyinCambridgeMRCLaboratoryofMolecularBiologyinCambridge,1948RodneyR.Porter(1917-1985)biochemistryUniversityofLiverpoolUniversityofCambridgeAlmamaterNationalInstituteforMedicalResearchInsti
2、tutionsFieldsEnglishNationality三、抗体的水解片段NationalInstituteofMedicalResearchFab(fragmentofantigenbinding)Fc(fragmentcrystallizable)单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞表面均具有的Fc段受体(FcR)(一)木瓜蛋白酶水解片段巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、B细胞等FcRFcFab裂解部位:铰链区二硫键连接的两条重链的近C端。一个F(ab)2若干个小分子肽碎片,称为pFc,无任何生物学活性。(二)胃蛋白酶水解片段“免
3、疫球蛋白的水解片段”小结用木瓜蛋白酶水解Ig水解位置:连接两条重链的键间二硫键的氨基端附近1、两个Fab(fragmentantigenbinding):即抗原结合片段;2、一个Fc(fragmentcrystallizable):即可结晶片段;3、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞表面均具有的Fc段受体(FcR)用胃蛋白酶水解Ig水解位置:连接两条重链的键间二硫键的羧基端附近1、一个F(ab’)2:可结合两个抗原2、若干pFc’:无体外活性第二节抗体的多样性和免疫原性抗原表位不同种属个体、同种异体个体产生的抗体存在结构差异。因此,其他机体的抗体应用在自身,既可以起到治疗疾
4、病的作用,也可能引起机体的免疫应答(免疫原性)。抗体的免疫原性第三节抗体的功能一、特异性识别和结合抗原V区的功能识别和特异性结合抗原是Ig的主要功能。补体:是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。AgAg补体(complement)二、激活补体IgGIgM抗体的CH2或CH3功能域是补体结合位点。Fc受体三、结合细胞表面Fc受体细胞免疫学说IlyaIlyichMechnikov(1845-1916)NobelPrizein1908Neutrophil伊里奇梅契尼科夫PaulEhrlich1854-1915NobelPrizein1908体液免疫学说保罗·埃尔利希
5、调理作用Almrothwhight1、调理作用抗体结合细胞表面Fc受体,增强吞噬细胞吞噬病原体的功能。2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)表达Fc受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。抗原为细胞,效应细胞为杀伤细胞等。IgG问题思考:巨噬细胞是否具有ADCC作用?表达Fc受体的细胞IgG杀伤靶细胞ADCC效应细胞:NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞3、介导Ⅰ型过敏反应效应细胞为肥大细胞、嗜碱性细胞时,引发Ⅰ型过敏反应。IgE四、通过胎盘和黏膜胎盘母体一侧的滋养层细胞的吞饮泡内只含
6、有IgG的受体Fc(FcR)而无其他Ig的Fc受体。IgG是唯一能从母体转移到胎儿体内的Ig,增强胎儿、新生儿抗感染。分泌型IgA(sIgA)可被转移至呼吸道和消化道黏膜表面,是黏膜局部免疫的最主要因素。二聚体IgA分泌型IgA“抗体的功能”小结第四节各类抗体的特性和功能(根据H链的C区结构特异性不同)IgG—γ(gamma)IgA—α(alpha)IgM—μ(mu)IgD—δ(delta)IgE—ε(epsilon)不同抗体分子理化特性有所不同,但都具有结合相应抗原的功能及各种生理效应功能。1、占血清中Ig总量的5%~10%。2、最大Ig,“巨球蛋白”(macroglobulin)。3
7、、形成五聚体,有J链4、半衰期短一、IgM(最大最早,五聚体)5、IgM是抗原初次刺激后出现最早的抗体,故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。先头部队6、单体IgM:以膜结合型(mIgM)表达于B细胞表面,构成B细胞抗原受体(BCR);分泌型IgM:为五聚体,存在于血清中。7、未成熟B细胞表达mIgM,记忆性B细胞mIgM逐渐消失。8、功能:含10个Fab段,结合10个抗原表位。促吞噬及凝集作用比IgG高500-100
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