医学免疫学抗体ppt课件

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时间:2018-10-11

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1、免疫球蛋白Immunoglobulin,IgTypesofadaptiveimmuneresponsesCalledaB-cellresponseasthecellsinvolvedarederivedfrombonemarrowCalledaT-cellresponseasthecellsinvolvedarederivedfromthethymus内容一、基本概念二、免疫球蛋白的分子结构三、免疫球蛋白的生物学活性四、五类免疫球蛋白的特点与功能五、抗体的人工制备一、基本概念抗体(Antibody,Ab):指B淋

2、巴细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化成为浆细胞,产生的能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。包括:具有免疫活性的正常抗体没有抗体活性的异常免疫球蛋白所以:抗体一定是免疫球蛋白免疫球蛋白不一定都是抗体丙种球蛋白:因抗体在电泳时,大部分在γ区带,故将抗体称为γ球蛋白或丙种球蛋白。但对免疫血清进一步定量分析发现,具有抗体活性的球蛋白并不一定都泳动到γ位,在γ位的球蛋白也不一定都有抗体活性。二、免疫球蛋白的分子结构(一)免疫球蛋

3、白的基本结构:由四条多肽链组成,呈“Y”或“T”型1.组成:(1)2条长链,又称重链(Heavychain,H链):含450-550aa,分子量为55-75KD。(2)2条短链,又称轻链(Lightchain,L链):含214aa,分子量为25KD。Ig的基本结构2.分类及分型:根据重链氨基酸组成、序列及结构的差异,将Ig分为五类,即IgM(µ)、IgG(γ)、IgA(α)、IgD(δ)、IgE(ε)根据轻链氨基酸组成、序列及结构的差异,可将轻链分为两型:κ和λ型每一Ig单体分子两条重链必须同类,两条轻链必须同型

4、。3.分区:根据H、L链氨基酸组成及序列变化大小,可分为:可变区(variableregion,V区):近氨基端(N端)L链的1/2(VL)和H链的1/4或1/5(VH)恒定区(constantregion,C区)近羧基端(C端)L链的1/2(CL)和H链的3/4或4/5(CH)可变区恒定区恒定区超变区(hypervariableregion,HVR)指在V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位。互补决定区(complementaritydeterminingregion,CDR)VL、VH的超变区受链内二硫

5、键作用而折叠成特定的空间构型,供抗原决定簇互补结合,故将超变区又称为互补决定区。骨架区(frameworkregion,FR)Ig超变区之外的部位,其氨基酸序列、组成相对保守;作用:稳定CDR结构,以利CDR与抗原决定簇精细特异地结合。(二)Ig的其它结构:J链(Joiningchain,J)由浆细胞合成的酸性糖蛋白。作用:在Ig羧基端连接Ig单体成为双体(sIgA)或五聚体(IgM),起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。分泌片(secretorypiece,SP)由粘膜上皮细胞合成的糖蛋白。作用:保护SIgA

6、抵抗外分泌液蛋白酶的降解。利于SIgA分泌到粘膜表面。Ig的J链与分泌片(三)Ig的功能区及功能:定义:Ig的H链、L链每隔110个氨基酸由链内二硫键连接构成一个能行使特定功能的球形结构,称为Ig的功能区。功能分区:(1)L链:VL、CL(2)H链:VH、CH1、CH2、CH3(CH4)(3)铰链区:位于CH1、CH2之间,富含大量脯氨酸和二硫键,不易形成α螺旋,对蛋白酶处理敏感Ig的功能区各功能区的作用:1)VL、VH:与抗原特异结合的部位2)CL、CH1:Ig同种异型的的遗传标记3)CH2:补体结合位点所在,

7、IgG可借CH2区主动通过胎盘由母体传给胎儿。4)CH3/CH4:具有与多种细胞结合的功能。不同的Ig结合不同的细胞,产生不同的免疫效应。5)铰链区:①利于抗体分子超变区与抗原决定基吻合;②Ag和Ab结合后,铰链区发生构型变化,使CH2补体结合位点暴露,补体得以结合。Ig的功能区(四)Ig的水解片段:1.木瓜蛋白酶(papain)酶解部位:重链间二硫键近氨基端形成片段:两个相同单价抗原结合片段(Fab)一个可结晶片段(Fc)功能:Fab:保留与抗原特异结合的功能,但是单价的Fc:保留重链的抗原性及相应功能区的生物

8、活性Ig的水解片段2.胃蛋白酶(pepsin)酶解部位:重链间二硫键近羧基端形成片段:双价的抗原结合片段F(ab’)2多肽碎片pFc’功能:F(ab’)2:具有与抗原特异结合的功能,而且是双价的pFc’:无任何生物活性的小分子多肽碎片3.Ig水解片段研究意义(1)阐明Ig的结构及生物活性(2)经酶降解的Ig,不仅可浓缩制备,而且可提高疗效,减少超敏反应的发生。Ig的水解片

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