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1、抗体辽宁医学院免疫学教研室抗体的发现EmilvonBehring（埃米尔·冯·贝林）（1854–1917）发现抗毒素并治愈白喉患者白喉杆菌×上百只病死√√√√白喉毒素√√×√√分别抽取血液分离血清分别向两只试管内加入白喉毒素基本概念抗体的结构抗体的多样性和免疫原性抗体的功能各类抗体的特性和功能人工制备抗体内容基本概念抗体（antibody,Ab）:是B淋巴细胞或记忆B细胞接受抗原激活后增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白。BPAgAb特异性结合（Ab活性）分布：血清、组织液、外
2、分泌液及某些细胞膜表面免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）:具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。两种存在形式：分泌型(secretedimmunoglobulin,sIg)---体液,介导体液免疫应答。膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）---B细胞膜，抗原受体(BCR)。基本概念基本概念凝胶电泳法γ球蛋白=丙种球蛋白=胎盘球蛋白=抗体分子？5抗体都是免疫球蛋白并非所有的免疫球蛋白都是抗体基本概念Ab与Ig的关系？Ig是化学结构的概念，Ab是生物学功能上
3、的概念6第一节抗体的结构（StructureofAbMolecules）一.基本结构恒定区（constantregion,C区）铰链区(hingeregion)三个区（五个区）可变区（variableregion,V区）超变区（hypervariableregion,HVR）骨架区（frameworkregion,FR）免疫球蛋白的结构基本结构4条肽链通过二硫键连接形成”Y”字形结构.两对链重链（heavychain，H）2条轻链（lightchain，L）2条N端C端互补决定区(complemen
4、taritydeterminingregion,CDR)7结构域（功能区）免疫球蛋白的结构抗体分子每条多肽链分别由2-5个约含110个aa折叠形成的球形结构域，具有不同的生物学功能，又称为功能区。轻链包括VL和CL两个结构域,重链含有1个VH和3-4个CH结构域。结构域（功能区）免疫球蛋白的结构(一)重链和轻链二硫键连接（Heavy&lightchains）重链（Heavychain,H链）根据恒定区氨基酸组成和排列顺序不同分为：重链分：αγδεμIg分：IgAIgGIgDIgEIgM免疫球蛋白的结
5、构根据重链C区氨基酸组成和排列顺序的不同，Ig分为五类（class）IgG---γ(gamma)；IgA---α(alpha)IgM---μ(mu)； IgD---δ(delta)IgE---ε(epsilon)8subclass轻链（lightchain,L链）根据恒定区氨基酸组成和排列顺序不同分为两型：(type)κ、λ正常人血清免疫球蛋白κ:λ=2:1小鼠κ:λ=20:1λ过多------B细胞瘤根据λC区个别氨基酸差异，分为四个亚型subtype可变区（V区）N-末端1/2L链+1/4(或
6、1/5)H链氨基酸序列变化较大VLVH超（高）变区(HVR)骨架区（FR）免疫球蛋白的结构9（二）可变区与恒定区 （Variable&constantregions）超（高）变区（hypervariableregion，HVR)亦称为互补决定区(complimentaritydeterminingregion,CDR):CDR1、CDR2、CDR3共同构成Ag结合部位。骨架区（Frameworkregion，FR):维持超（高）变区的空间构型。免疫球蛋白的结构11超变区/互补决定区骨架区CDR：包括
7、CDR1、CDR2、CDR3; 抗原结合部位免疫球蛋白的结构12抗原B细胞表位抗体CDR表位AbAg恒定区（C区）C-末端1/2L链+3/4(4/5)H链氨基酸序列相对稳定CLCH同一种属的不同个体，针对不同抗原所产生的同一类别Ab，其免疫原性相同。3铰链区（Hingeregion）位于Y形分子拐角处即在CH1和CH2之间特点：1)含大量脯氨酸变构：有利于Ab与Ag的结合有利于暴露补体结合位点2)对蛋白酶敏感免疫球蛋白的结构13免疫球蛋白的结构14不同类或亚类的Ab铰链区不尽相同，IgG1,IgG2
8、,IgG4和IgA---较短；IgG3和IgD---较长；IgM，IgE---无Ig分子结合抗原前后的构象变化FabFc补体结合位点被屏障结合抗原之前暴露的补体结合位点结合抗原之后免疫球蛋白的结构二、抗体的辅助成分连接链（joiningchain，J链)分泌片（secretorypiece,SP）又称分泌成分（secretorycomponent,SC）18免疫球蛋白的结构IgAIgM19J链（joiningchain)富含半胱氨酸（cysteine)的多肽链，浆细胞
