医学免疫学第六版14固有免疫应答ppt课件.ppt

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1、固有免疫系统及其介导的免疫应答本章教学内容1.固有免疫应答的概念、特点和组分。2.固有免疫应答组织屏障及其作用。3.固有免疫细胞及其作用。4.固有免疫分子及其作用。5.固有免疫应答的作用时相6.固有免疫应答与适应性免疫应答的关系。一、概念固有免疫系统，是生物体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫系统。固有免疫应答（innateimmuneresponse)固有免疫（innateimmunity）天然免疫（naturalimmunity）非特异性免疫（nonspecificimmunity）二、固有免疫系统组成组织屏障：皮肤粘膜屏障

2、固有免疫细胞：固有免疫分子：细胞因子、补体、防御素、溶菌酶等组织屏障及其作用一、皮肤和粘膜屏障（二）化学屏障：脂肪酸、乳酸、胃酸、唾液、泪液、溶菌酶、抗菌肽等。（三）微生物屏障：（一）物理屏障二、血脑屏障三、胎盘屏障固有免疫细胞及其作用单核-巨噬细胞中性粒细胞树突状细胞NK细胞其他细胞（NKT细胞、γδT细胞、B1细胞等）一、模式识别受体和病原相关分子模式病原相关分子模式（pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP）模式识别受体（patternrecognitionreceptor,PRR）PRRs可

3、分：Toll样受体（TLRs）清道夫受体（SRs）甘露糖受体（MR）德国科学家克里斯蒂安.沃尔哈德ChristianeNüsslein-Volhard1995年诺贝尔生理学/医学奖法国免疫学家朱尔斯.霍夫曼JulesA.Hoffmann2011年诺贝尔生理学/医学奖得主美国科学家布鲁斯.博伊特勒BruceA.Beutler加拿大科学家拉尔夫.斯坦曼RalphM.Steinman史蒂夫.保罗.乔布斯SteveJobs1955-2011鲁契亚诺·帕瓦罗蒂LucianoPavarotti1935－2007TLRs的定位TLRs基本结构PRRs配

4、体主要表达细胞细胞定位TLR1Triacyllipopeptides多种细胞细胞表面TLR2PGN,LTA,Lipoprotein,lipopeptideLipoarabinomannanZymosan,HSP70外周血淋巴细胞树突状细胞单核吞噬细胞细胞表面TLR3dsRNA,PolyI:C树突状细胞NK细胞细胞内TLR4LPS,HSP60单核吞噬细胞树突状细胞细胞表面TLR5Flagellin单核细胞未成熟树突状细胞、NK细胞、T细胞表皮细胞细胞表面主要模式识别受体PRRs配体主要表达细胞细胞定位TLR6LTA,Lipopeptide,

5、ZymosanB细胞（高水平）、NK和单核细胞（低水平）细胞表面TLR7ssRNA,imidazoquinoline类浆细胞样前DC细胞B细胞细胞内TLR8ssRNA,imidazoquinoline单核、NK和T细胞细胞内TLR9CpG-DNANK和B细胞巨噬细胞外周血淋巴细胞小胶质细胞细胞内TLR10未知类浆细胞样前DC细胞（低水平）、B细胞未知PRRs配体主要表达细胞细胞定位MR细胞壁糖蛋白,糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基巨噬细胞、未成熟树突状细胞细胞表面SRG-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外

6、侧面的磷脂酰丝氨酸巨噬细胞细胞表面二、吞噬细胞（一）巨噬细胞1.Mφ表面受体：模式识别受体调理性受体---FcrR---CR细胞因子受体巨噬细胞表面膜分子2.巨噬细胞的主要生物学功能（1）杀伤清除病原体1）依氧杀菌系统①反应性氧中间物（reactiveoxygeninermediates，ROI）②反应性氮中间物（reactivenitrogenintermediates，RNI）2）非依氧杀菌系统NitricOxideDependentKillingIFNγTNFTNFNitricOxideNitricOxide完全吞噬不完全吞噬吞噬

7、后果（2）杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞（3）参与炎症反应（4）加工提呈抗原启动适应性免疫应答（4）免疫调节作用巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，参与免疫调节。巨噬细胞的免疫调节作用（二）中性粒细胞1.一般特性1）具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。2）产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）组成MPO杀菌系统。3）在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤和清除作用。2.中性粒细胞主要膜分子补体受体：CR1、CR3和CR4Fc受体：

8、lgGFc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）其他膜分子：LFA-1、IL-8R等3.中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点1）无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO杀菌系统。2）中性粒细胞主要对抗胞外寄生