[免疫学]固有免疫及其应答.ppt

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1、第十四章固有免疫系统及其应答固有免疫吞噬细胞物理屏障化学屏障适应性免疫在机体早期抗感染中发挥作用；机体免疫应答的第一道防线；启动和促进适应性免疫应答。体液免疫细胞免疫目的要求熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；巨噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时相及特点。掌握巨噬细胞的识别机制；NK细胞的表面识别受体；NK杀伤靶细胞的作用机制。了解固有体液免疫分子及其主要作用；固有免疫与适应性免疫应答的关系。屏障结构效应细胞效应分子皮肤与粘膜血-脑屏障血-胎盘屏障B-介导的体液免疫T-介导的细胞免疫

2、防御素补体溶菌酶细胞因子等吞噬细胞NK细胞、NKT细胞γδT细胞、肥大细胞等天然免疫（固有性免疫或非特异性免疫）获得性免疫（适应性免疫或特异性免疫）免疫固有免疫(innateimmunity)亦称非特异性免疫（non-specificimmunity），是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。1、出生时即具备,对外来抗原应答迅速,产生非特异性抗感染免疫作用。2、参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除。3、在特异性免疫应答中也起作用。什么是固有免疫？§第一节组织屏障及其作用HostRes

3、ponsetoInfection（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用物理屏障：皮肤（skin）粘膜（mucous）PhysicalresistanceSkindefense化学屏障：---汗液（sweat）泪液（tears）胃肠液（stomachacid）尿液（urine）微生物屏障：Microbial正常菌群皮肤：粘膜：竞争结合上皮细胞；竞争营养物质分泌杀菌物质或抑菌物质预定NoSeat!预定预定NoSeat!临床抗生素应用不当可导致菌群失调症生物学屏障－正常菌群的作用（二）体内

4、屏障1.血－脑屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜，其组织结构紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分子物质进入脑组织和脑室。由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成。不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内妊娠早期发育不成熟。2.血－胎屏障第二节固有免疫细胞巨噬细胞、NK细胞中性粒细胞、树突状细胞NKT细胞、γδT细胞和B1细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞一、吞噬细胞吞噬细胞单核吞噬细胞（大吞噬细胞）中性粒细胞（小吞噬细胞

5、）中性粒细胞，占血液白细胞总数的60-70％。寿命短暂，但数量大，更新迅速。对化脓菌较敏感。中性粒细胞LAD患者来源与分布:骨髓单核系干细胞单核细胞朗格汉斯细胞巨噬细胞库普弗细胞小胶质细胞破骨细胞其他单核吞噬细胞(mononuclearphagocytes)表皮棘层结缔组织和器官游走的巨噬细胞定居的巨噬细胞1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体非调理性受体-模式识别受体调理性受体-IgGFc受体和补体受体细胞因子受体识别受体PRR：指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别

6、病原体某些共有特定分子结构的受体。PRR主要有：甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR1-11）识别的PAMP：甘露糖、岩藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖（1）模式识别受体（PRR）甘露糖受体结构：胞外区有8个C型凝集素结构域。配体：细胞壁糖蛋白、糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基。陈旧红细胞和凋亡细胞的清除清道夫受体配体乙酰化低密度脂蛋白（Ox-LDL）脂多糖（LPS）-G-菌；磷壁酸-G+菌磷酯酰丝氨酸-凋亡细胞功能病原体的识别和清除动脉粥

7、样硬化：泡沫样细胞的形成粘附于人造基质TLR均为Ⅰ型跨膜受体，其胞膜外段富含亮氨酸的重复序列，而胞内段则与人IL-1R胞质区结构相似，称为TIR结构域。Toll样受体TLR2和TLR4主要表达在单核细胞－巨噬细胞表面。TLR2TLR2配体肽聚糖、磷壁酸-G+菌脂蛋白、脂肽-细菌和支原体阿拉伯甘露糖脂-分枝菌属酵母多糖-酵母菌TLR4磷壁酸-G+菌HSP60配体功能不直接识别LPS参与LPS活化信号的转导（2）病原相关分子模式病原相关分子模式（pathogenassociatedmolecula

8、rpatterns,PAMP)即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的某些高度保守的特定分子结构。常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、细菌DNA、双链RNA、葡聚糖自我非我继续生存杀伤（3）调理性受体1）IgGFc受体介导的调理作用：抗体的桥梁作用。2）补体受体：补体裂解产物C3b和C4b的桥梁作用⑵补体受体：补体裂解产物C3b和C4b的桥梁作用趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP-1R）、巨噬细胞炎症-1α/β受体（MIP-1α/βR），在相应趋化因子作用下，可