医学免疫学课件ppt_04 抗体

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1、第四章免疫球蛋白1972年诺贝尔生理医学奖内容提要概述免疫球蛋白的结构抗体的抗原性抗体的功能五类免疫球蛋白的特性人工制备抗体抗体的发现和研究历史：1889年：绿脓杆菌感染动物血清凝集反应（凝集素）1890年(Behring):白喉类毒素免疫动物血清绿脓杆菌白喉毒素中和毒素(抗毒素)并发现在血清蛋白中主要是r-球蛋白（丙种球蛋白）具有抗体活性。1972年，获得诺贝尔生理医学奖。抗体(antibody，Ab)凝集素抗毒素溶菌素沉淀素1930年发现：血清蛋白电泳图谱显示albuminglobulinabgabgabg

2、nonimmuneserumimmunizedserumimmunizedserumwasincubatedwiththeantigen概念1.抗体（antibody,Ab）功能性概念是介导体液免疫的重要效应分子。是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，通过与相应抗原特异性结合发挥体液免疫功能。2.免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）结构性概念具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。存在形式BCR－膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）抗体－分泌型（secreted

3、immunoglobulin,sIg）理化性质属球蛋白，在电泳图谱上大部分抗体活性在球蛋白，具有抗原性。CKRCRcomplementcytokine二、Ig的结构(IgG为例)重链与轻链(HorL)可变区和恒定区(VorC)超变区与骨架区(HVRorFR)铰链区，J链和分泌片结构域水解片段结构基本结构*两条相同的重链+两条相同的轻链分类和分型（1）根据重链氨基酸组成、序列及结构的差异，将Ig分为五类：IgM(µ)、IgG(γ)、IgA(α)、IgD(δ)、IgE(ε)亚类：IgG：IgG1,IgG2,IgG3,

4、IgG4IgA：IgA1,IgA2（2）分两型：根据轻链氨基酸组成、序列及结构的差异，可将轻链分为两型：κ和λ型N端C端可变区和恒定区1.可变区（variableregion，V区）：位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；决定抗体与抗原结合的特异性。HVR=CDR*超变区（HVR）：在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变。轻、重链各有3个HVR。*互补决定区（CDR）：超变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位置。*骨架区（FR）：V区中非HVR部位。VH和VL各有4个FR。2.恒定

5、区（constantregion,C区)：位于Ig分子的C端，占轻链1/2和重链3/4或4/5。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导Ig多种生物学功能。铰链区位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于IgV区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。其它成分J链（joiningchain）分泌片（secretorypiece,sp）水解片段功能区Flexibilityofimmunoglobulins1.连接链（joiningchain，J

6、链）：IgM五聚体，IgA双聚体2.分泌片（secretorypiece,SP）：SIgA免疫球蛋白的水解片段1.木瓜蛋白酶（Papain）（将重链于近氨基端切断）Fab段（fragmentofantigen-binding，抗原结合片段）：Fab段可以与抗原结合，具有抗体的活性。Fc段（fragmentcrystalizable，可结晶片段）：异种间免疫有抗原性2.胃蛋白酶（Pepsin）（将重链于近羧基端切断）F(ab’)2：可结合2个抗原表位。pFc’：无生物学活性。3.意义：阐明Ig分子生物学作用。免疫球蛋

7、白的结构域Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故称为功能区（domain）。VH和VL：与抗原特异性结合的部位；CL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标记；IgG的CH2、IgM的CH3：补体C1q结合点激活补体经典途径；IgG的CH3：结合单核/巨噬细胞表面FcR不同生物学效应与抗原特异性结合的部位某些同种异型遗传标记结合补体结合FcR三、免疫球蛋白的异质性不同抗原表位刺激所产生不同的抗体分子，其识别抗原的特异性不同（V区不

8、同）同一抗原表位诱生的不同类型的抗体，其识别抗原的特异性相同（C区不同）免疫球蛋白有不同种类免疫球蛋白同时可作为抗原，其具有不同的抗原特异性免疫球蛋白具有抗原性Ig的血清型同种型（isotype）指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，位于Ig的C区。同种异型（allotype）指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志，位于Ig的C