普通免疫学52013抗体.ppt

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1、什么是抗体的特异性？如何具有特异性？免疫球蛋白的结构与功能1、免疫球蛋白的基本结构2、免疫球蛋白的功能区3、免疫球蛋白的水解片段4、免疫球蛋白的功能5、五类免疫球蛋白的特性与功能各种特异性的免疫球蛋白分子的种类多达几百万，但人类基因组中只有2.1万个蛋白质编码基因。如何产生数量如此庞大的免疫球蛋白？免疫球蛋白基因1、免疫球蛋白基因结构2、免疫球蛋白基因重排与表达3、免疫球蛋白基因多样性生物化学研究手段的强有力分子生物学研究手段的强有力免疫球蛋白的结构1890年，Behring和北里在德国Koch实验室从豚鼠体内发现了第一种抗体：白喉

2、抗毒素，从而挽救了成千上万的白喉患儿。从60%死亡率降到26%。获1901年的第一届诺贝尔奖Ab的发现抗体与免疫球蛋白的发现（1939TiseliusandKabat）theapplicationofphysicalmethodstobiochemicalproblemsKabatImmuneseraNormalsera(白蛋白,清蛋白)电泳图告诉我们什么？抗体是g球蛋白抗血清（antiserum）电泳白蛋白(albumin)α球蛋白球蛋白γ球蛋白抗体是g球蛋白Therateofgammaglobulinformationinsi

3、milarnumbersofspleen(机体细胞免疫和体液免疫的中心)cellsismuchhigheriftakenfromanimmunizedrabbitattheheightofantibodyformationthanthatinnormalspleencellsAg吸附γ球蛋白恢复正常抗体存在于γ球蛋中，但小部分在b球蛋白抗血清中抗原免疫后动物血清1968年和1972年的两次国际会议上，将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）抗体（antibody,Ab）机体

4、免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终末B细胞---浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。Ab=Ig,Ig≠Ab;Ab是功能描述，Ig是化学结构描述免疫球蛋白超家族主要成员免疫球蛋白抗原受体：T细胞抗原受体(TCR)、B细胞抗原受体(BCR)递增抗原的分子(MHCI类分子、MHCII类分子)免疫球蛋白受体：IgFcRIgSF中的细胞因子受体：IL-1R、IL-6R、PDGF-R免疫球蛋白超家族成员存在形式膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）T、B细胞膜上的抗原受体分泌型(secre

5、tedimmunoglobulin,sIg)分泌进入体液,介导体液免疫应答。主要以膜蛋白形式存在于细胞表面免疫球蛋白的基本结构Sculpture"AngeloftheWest"(2008)byJulianVoss-AndreaeattheScrippsResearchInstituteFloridaBruceBeutler,M.D.,2011NobelPrizeinPhysiologyorMedicine"forhisdiscoveriesconcerningtheactivationofinnateimmunity."Gerald

6、M.Edelman，1972NobelPrizeinPhysiologyorMedicine,“for(his)discoveriesconcerningthechemicalstructureofantibodies”免疫球蛋白的结构基本结构：四肽链结构经二硫键共价结合2条重链(H链)和2条轻链(L链)-S-S-S-SS-SNCLLHH（以IgG为例）In1972,RodneyRobertPortersharedtheNobelPrizeforMedicineorPhysiologywithGeraldM.Edelmanforde

7、terminingthechemicalstructureofanantibody.Porter使用了什么武器(reagent)？Usingtheenzymepapain,hebroketheblood'simmunoglobinintofragments,makingthemeasiertostudy.Edelman使用了什么武器(reagent)？Ig结构示意图木瓜蛋白酶处理，在冷藏后形成结晶木瓜蛋白酶处理，具有抗原结合活性g-globulinwasextensivelyreducedbytreatmentwithb-merca

8、ptoethanol(areagentthatbreaksdisulfidebonds)(A)ReducingSDS-PAGEshowsheavychainandlightchainbandsat55and27kDa,respecti