微生物课件：26 其他病毒及朊粒.ppt

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1、狂犬病毒RabiesVirus人乳头瘤病毒HumanPapillomavirus朊粒prion第二十六章其他病毒和朊粒教学大纲掌握：狂犬病毒、HPV、朊粒的致病性朊粒的生物学性状，狂犬病的防治原则熟悉：狂犬病毒、HPV的生物学性状，微生物学检查方法，防治原则第一节狂犬病病毒RabiesVirus属于弹状病毒科，狂犬病毒属（lyssavirus）是一种嗜神经病毒，是致死性中枢神经系统疾病---狂犬病的病原体，人畜共患病。狂犬病病毒的特征1、形态结构弹状，50~90X100~300有包膜，有刺突，衣壳为螺旋对称形核心为(-)ssR

2、NA一、生物学性状RabiesVirus狂犬病毒在神经细胞内增殖，被感染细胞胞质内可形成嗜酸性的、圆形或椭圆形的包涵体---内基小体（Negribody）病毒株分类野毒株(Wildstrain)－从自然感染动物体内分离到，毒力强固定毒株（Fixedstrain）－野毒株在家兔脑内连续传代获得，对家兔致病力强－但对人和犬的致病力减弱－可制成疫苗抵抗力:弱对热、干燥、蛋白酶、紫外线抵抗力弱60C30min或100C2min可灭活。在脑组织中室温或4℃可持续1～2周。酸碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂敏感二、致病性与免疫性易感动物：家

3、畜和野生动物传染源：狂犬等带毒动物传播途径:动物间狂犬病：患病动物咬伤健康动物而传播。人患病多为动物咬伤，经伤口进入人被咬伤发病率为30%～60%，一旦发病，死亡率达100%。狂犬病毒致病过程(了解)局部小量繁殖期：病毒自咬伤部位入侵人体，在伤口附近肌肉细胞内缓慢繁殖，4～6日内侵入周围神经，病人无症状。从周围神经侵入中枢神经期：病毒沿周围传入神经上行，经背根神经节、脊髓到达中枢神经系统，大量繁殖，引起脑干及小脑损伤。向各器官扩散期：病毒自中枢神经系统再沿传出神经播散至各组织与器官，如眼、舌、唾液腺、皮肤、心脏、肾上腺髓质等。

4、典型临床表现：狂犬病（恐水症）潜伏期：3~8周，长至数年表现：①神经兴奋性增高：对声、光敏感，恐水，喉头肌肉痉挛②麻痹状态：昏迷，呼吸困难、循环衰竭死亡*可诱导机体产生抗体，中和游离病毒。*抗体对细胞内病毒无作用，可能会因病理免疫加重疾病。*疫苗接种对预防该病有效。免疫性临床表现＋病史≈诊断观察咬人动物7～10d，如观察期间动物发病，取动物脑部海马回查病毒抗原或内基小体免疫荧光法：检测病毒抗原RT-PCR：检测病毒核酸三、微生物学检查法四、防治原则：控制犬类，普及家犬预防接种高危人群（兽医、饲养员）注意个人防护伤口处理：20%

5、皂水或0.1％新洁尔灭/清水冲洗，然后70%酒精、碘酒涂擦被动免疫高效价狂犬病毒血清—伤口周围/肌注主动免疫灭活疫苗接种（0,3,7,14,28）第二节人乳头瘤病毒HumanPapillomavirus，HPV主要感染皮肤粘膜细胞乳多空病毒科，现已发现100多型*球形，无包膜，50nm，衣壳呈20面体立体对称*核酸为双链环状DNA*E6、E7蛋白使细胞转化----致癌形态和结构致病特点HPV仅感染人的皮肤和粘膜上皮细胞。病毒复制诱导上皮细胞增殖，使表皮增厚和角化，由此形成乳头状瘤，也称疣。某些型别HPV的一段游离基因可插入宿主

6、染色体的任意位置，导致细胞转化。传播途径：直接接触/性传播垂直传播（产道感染）所致疾病：皮肤疣，尖锐湿疣（常见性传播疾病）。人乳头瘤病毒感染中有一部分可能导致恶性肿瘤，宫颈癌、喉癌、皮肤癌等。致病性与免疫性不引起病毒血症HPV型别相关疾病1、43、1076、116、1116、18、31、33寻常疣扁平疣屠夫寻常疣喉及口腔乳头瘤尖锐湿疣子宫颈癌HPV型别与人类疾病寻常疣(HPV1,2,4型)跖疣扁平疣（HPV3，10型）尖锐湿疣(HPV6,11型)微生物学检查HPVDNA检出-----PCR，核酸杂交法HPV抗原检出－－－免疫组

7、化法免疫性感染后可以产生Ab，但是无保护作用，容易反复感染。*治疗方法局部涂药用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体*预防避免接触VLP疫苗或病毒基因工程疫苗防治原则第三节朊粒Prion朊粒（prion）正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白（PrP）（无核酸成分）。是人和动物传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。StanleyPrusiner.Prionresearcherand1997NobelPrizewinner生物学特性：疏水性糖蛋白，27-30KD，存在2种不同构象。正常：PrPc，异常：PrPscPrPC与Pr

8、PSCPrPC：细胞朊蛋白cellularprionprotein正常蛋白：细胞PrP基因编码，α螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。PrPSC：羊瘙痒病朊蛋白scrapieprionprotein异常蛋白：PrPC构型变化，β折叠为主，对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。