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时间:2020-09-18
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1、抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈张红欣免疫教研室电话:6222151抗原提呈细胞概述抗原提呈细胞的种类及特点1、树突状细胞2、单核-巨噬细胞:3、B细胞抗原的处理和递呈1、外源性抗原-MHCⅡ类分子途径2、内源性抗原-MHCI类分子途径本章内容第一节抗原提呈细胞概述能够摄取、加工、处理抗原,并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用,也称辅佐细胞(accessorycell)。主要包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等。抗原提呈细胞(antigen-pres
2、entingcell,APC)专职性APC(professionalAPC)能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子,抗原递呈能力强,包括单核-巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等。非专职性APC(non-professionalAPC)诱导性表达MHC-II类分子和共刺激分子,抗原递呈能力弱,包括内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞等。广义上,凡能表达MHC-Ⅰ类分子并具有提呈内源性抗原能力的细胞(靶细胞)都可称为APC,属于一类特殊的非专职性APC。第二节抗原提呈细胞的种类与特点树
3、突状细胞单核/巨噬细胞B细胞1973年发现细胞表面伸出许多树突样或伪足样突起而得名。是功能最强的APC。最大特点:能够显著刺激初始T细胞增殖,是机体适应性T细胞免疫应答的始动者。一、树突状细胞(dendriticcells,DC)树突状细胞刺激初始T细胞巨噬细胞、B细胞仅刺激已活化的或记忆性T细胞(一)表面标志无特异性的表面标志人的DC:CD11c+、CD1a+、CD83+。与摄取抗原相关的受体:FcR以及结合病原微生物的受体。与抗原提呈相关的分子:MHC-II、辅助刺激分子CD80及CD86。鉴定:形
4、态+表面标志+功能(二)来源髓系DC(MyeloidDC,MDC)来自骨髓髓样干细胞淋巴系DC(lymphoidDC,LDC)来自淋巴样干细胞根据来源分为体外培养骨髓来源的DC(三)分化发育DC前体细胞(DCprecursor)不成熟DC(immatureDC)成熟DC(matureDC)骨髓外周组织淋巴组织发生凋亡转化为调节性DC迁移DC(migratingDC)树突状细胞成熟过程DC前体细胞进入外周组织摄取抗原,迁移向淋巴组织摄取抗原包括各类碎片和各种微生物未成熟DC提呈抗原形态改变/B7和MHC表
5、达量上升成熟DC-强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强-低水平的MHC-缺乏共刺激分子-提呈抗原能力弱-吞噬能力弱表达共刺激分子(B7-1,B7-2)-高表达MHC和黏附分子-抗原提呈能力强未成熟DC成熟DCDendriticCellMaturation(四)组织分布和分类广泛分布于脑以外的全身各组织,但其数量很少,人外周血DC仅占人外周血单个核细胞的1%以下。二、单核-巨噬细胞巨噬细胞由血液中的单核细胞分化而来,广泛分布在全身各种器官和组织中。巨噬细胞具有强吞噬能力,是抗病原体的重要的非特异性防线。同DC
6、一样,只有在“危险信号”下,如炎症性细胞因子激活巨噬细胞,才能有效递呈抗原。DC与巨噬细胞作为APC分工不同不成熟DC吞噬病原体后迁移,而巨噬细胞不移动成熟DC在淋巴结激活初始T。活化巨噬细胞刺激活化T和记忆T。吞噬作用B作为APC的优势抗原浓度低时,浓缩抗原用以递呈快速物质基础是:BCR三、B淋巴细胞B作为APC的特点感染早期,B作为初始B,不能作为APC,在感染后期或继发感染中,由记忆B介导的抗原递呈起重要作用。摄入效率非常高:在再次免疫应答中,如进入机体的抗原浓度非常低,其他APC就不能有效摄取抗
7、原,这时活化B通过BCR高效特异性摄取和递呈抗原。通过BCR途径摄取抗原综上,当首次遭遇入侵者时,重要的APC是mDC,激活初始T细胞;接下来,当战斗越来越激烈时,激活的巨噬细胞呈递抗原给有经验T;随后,如果再次遭遇同样入侵者,首次攻击后余留的有经验的记忆性B成为最重要的APC,因它们能通过对少量抗原进行浓缩快速推进获得性免疫性应答。三种APC分工第三节抗原的处理和提呈摄取抗原的方式1、抗原摄取2、抗原加工处理APC细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段,使多肽适合与MHC分
8、子结合,然后以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面的过程。MHCⅠ类分子参与的内源性抗原的加工处理MHCⅡ类分子参与的外源性抗原的加工处理抗原降解为小的抗原肽MHC分子的组装抗原肽与MHC分子的结合抗原肽-MHC分子复合物的转运3、抗原提呈表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物与T细胞接触过程中,被T细胞所识别,从而将抗原信息提呈给T细胞的过程。MHCⅠ类-内源性抗原肽:CD8+T细胞MHCⅡ类-外源性抗原肽:CD4+T细胞细胞间的黏
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