抗原提呈细胞与抗原提呈.ppt

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1、抗原提呈细胞与抗原提呈AntigenPresentingCells&AntigenPresentation武汉大学基础医学院免疫系熊洁主要内容：1、掌握抗原提呈细胞的概念、种类。2、熟悉抗原的处理和提呈的过程及抗原提呈机制。3、了解与抗原提呈作用相关的免疫分子及其在抗原递呈中的作用。第一节抗原提呈细胞AntigenPresentingCells在机体特异性免疫应答过程中，能摄取、加工及处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞称为抗原提呈细胞（Antigenpresentingcell，APC）。专职性抗原提呈细胞：能表达MHCII

2、类分子，具有较强的抗原提呈作用的细胞。包括：B淋巴细胞、树突状细胞、单核-巨噬细胞等。非专职性或兼职性抗原提呈细胞:执行抗原提呈时，非组成性表达MHCII类分子，具有一定抗原提呈能力的细胞。包括：内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。机体有核细胞均表达MHCI类分子，能将内源性蛋白加工处理成抗原肽，并以抗原肽-MHCI类分子复合物的形式，将抗原信息提呈给CD8+T细胞，成为CTL杀伤的靶细胞，近年来亦将其称为广义的APC，即：所有表达MHC分子并能处理和提呈抗原的细胞。1973年，美国学者Steinman目前所知抗原提呈功能最强的细胞，能够刺

3、激初始（naïve)T细胞增殖，因此DC是适应性免疫应答的始动者，具有独特的地位。一、树突状细胞（DENTRITICCELLS,DC）表面标志尚未发现特异的表面标志。一般通过形态学、组合性细胞表面标志以及在混合淋巴细胞反应MLR中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。成熟DC的主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水平表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，辅助刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD40、CD54以及β整合素家族成员。来源、分化、发育及迁移来源按来源不同分髓系DC（DC1）和淋巴系DC（DC2）两类，主要不同点为：①产生的细

4、胞因子（CK）不同，DC1受CD40L刺激后，24h之内即可大量产生IL-12，而DC2不产生IL-12；②诱导分化的细胞不同，DC1诱导Th1分化，而DC2诱导Th2分化。分化、发育、成熟及迁移髓系DC分化发育过程已逐渐清楚，但对淋巴系的知之甚少。前体阶段胎肝、脐血、骨髓、外周血成熟阶段迁移阶段未成熟阶段输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织实体器官、非淋巴组织次级淋巴组织很强的内吞、加工、处理抗原的能力，但处理初始T细胞和MLR的能力较弱主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，协同刺激分子未成熟DC与成熟D

5、C区别特性未成熟DC成熟DCMHC分子表达水平低高B7表达水平缺乏高刺激T细胞活化的能力无有吞噬抗原异物能力有无分布与命名并指状DC：外周淋巴组织和胸腺髓质中的T细胞区，高表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子间质DC：多种非淋巴器官如心、肺、肾、肝和胃肠道等组织，属于未成熟的DC郎格汉斯细胞：表皮和胃肠上皮细胞部位的未成熟DC隐蔽DC：输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC滤泡样DC：淋巴组织中的非胸腺依赖区胸腺DC外周血DC生物学功能（1）抗原提呈吞噬作用（phagocytosis）受体介导的内吞（receptor-mediatedendocytosi

6、s）吞饮作用（pinocytosis）（2）参与淋巴细胞发育、分化和激活（3）参与免疫耐受的形成二、单核-巨噬细胞单核-巨噬细胞指的是血液中的单核细胞（monocyte,MC）和组织中的巨噬细胞（macrophage,Mφ），具有很强的吞噬能力。Mφ是体内功能最为活跃的细胞之一。网状内皮细胞系统reticuloendothelialsystem,RES单核吞噬细胞系统mononuclearphagocytesystem,MPS单核巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）胞浆颗粒明显（中透射电镜）腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右，扫描

7、电镜）来源及组织分布骨髓造血干细胞多能干细胞定向干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞骨髓中的单核细胞成熟后进入外周血，而后穿过血管内皮细胞间隙进入组织，进一步发育分化为巨噬细胞。生物学特征单核-巨噬细胞具有迁移性，通过吞噬，吞饮和受体介导的方式将颗粒或液体摄入胞内，发挥杀伤作用或对抗原进行加工处理，形成抗原肽-MHC分子表达在细胞表面，提呈给T细胞识别，诱导特异性免疫应答。单核-巨噬细胞具有较强的黏附玻璃或塑料的特性，可以进行分离和纯化。（1）表面标志补体受体：CR1、CR2、CR3IgGFc受体：FcR细胞因子受体：IL-1R，IL-2

8、R，IFN-αβR模式识别受体PRR：甘露糖受体，Toll样受体HLA抗原：MHCI/MHCⅡ类分子黏附分子：LFA-1，ICAM-1协同刺激分子：B7，CD40（2）产生多种酶及活性物质细胞