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时间:2020-03-08
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1、抗原提呈细胞和抗原提呈Antigen-presentingcellsandantigenpresentationT细胞和B细胞识别抗原的过程*APCs:能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞,又称为辅佐细胞。#专职APCs(professionAPCs):能组成性表达MHCII类分子、具有较强的抗原提呈作用,包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendriticcell,DC)、B细胞等。#非专职性APCs:非组成性地表达MHCII类分子,抗原提呈能力弱,包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞等。#广义APCs:表达MHCI类分子的细胞,例如肿瘤细胞、病毒感染细胞可通过
2、MHCI类分子途径提呈抗原。*APC表面标志:MHCI和/或MHCII类分子;协同刺激分子。第一节抗原提呈细胞(antigen-presentingcells,APCs)一、树突状细胞(Dendriticcell,DC)1、来源、分化与发育来源于造血干细胞,通过二条途径:*髓样DC:来源于髓系干细胞不同分化阶段,与单核-吞噬细胞有共同前体*淋巴样DC:由淋巴样干细胞分化而来,与淋巴细胞有共同前体2、分布与分类*淋巴样组织中的DC:FDC、IDC、TDC、隐蔽细胞*非淋巴样组织中的DC:包括LC、间质DC*循环DC。DC细胞的来源3、DC的成熟*DC细胞前体经血循环进入组织,分化为非成
3、熟的DC细胞,具有强大的摄取、加工和处理抗原的能力,但协同刺激分子表达低,抗原提呈能力弱。*在局部炎症因子(TNF、IL-1等)及抗原物质的刺激下,DC逐渐成熟,摄取、加工和处理抗原的能力下降,抗原提呈能力增强。表现为协同刺激分子表达增高,分泌IL-1等。成熟的DC从组织中迁移至外周淋巴器官中。DC的迁移与成熟4、DC的生物学特征及其功能表面标志*病原微生物的受体(PRRs)*MHCI、MHCII、B7、ICAM-3、CD40、FcR、CR、趋化因子受体、CD44以及其它粘附分子等。DC的生物学功能*抗原提呈功能:^摄取抗原(不成熟DC):强大吞饮能力,受体介导的吞噬^提呈抗原(成熟
4、DC):MHC提呈蛋白抗原、CD1提呈非蛋白抗原^参与淋巴细胞的分化、发育^参与免疫记忆:FDC*参与免疫调节:分泌CK二、单核吞噬细胞系统(MPS)1、组成及生物学特征组成骨髓内的前单核细胞外周血的单核细胞组织内的巨噬细胞。表面标志MHCI、II类分子、共刺激分子、粘附分子、FcR、补体受体、LPS受体(CD14)、CKR等单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布2、MPS的生物学功能吞噬杀菌作用机制:其表面成份(PRR)对病原体所表达“非己”成分的泛特异性识别与结合;分泌细胞因子(TNF、IL-1、-6等)、补体成分、凝血因子、活性氧与各种蛋白酶等;提呈抗原,提供T细胞第一和第二活化
5、信号;免疫调节三、B细胞的抗原提呈功能摄取抗原的方式*BCR特异性摄取抗原:可提呈低浓度的抗原*胞饮作用再次应答过程中记忆性B细胞作为抗原提呈细胞激活抗原特异性的Th细胞第二节抗原提呈(antigenpresentation)一、抗原提呈的概念二、抗原提呈过程*外源性抗原提呈过程*内源性抗原提呈过程一、抗原提呈的概念抗原提呈(antigenpresentation)指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段,以抗原肽/MHC分子复合物的形式提呈给T细胞识别的过程。二、抗原提呈过程*外源性抗原(exogenousantigen):来源于APC外的抗原。例如APC摄取的抗原物质、病原体
6、、肿瘤成分、移植物成分和自身组织成分等*内源性抗原(endogenousantigen):APC内合成的抗原。例如细胞内复制的病原体、肿瘤细胞表达的抗原、移植物表达的成分和细胞表达自身组织成分等。外源性抗原和内源性抗原的产生(一)外源性抗原提呈途径(溶酶体或MHCII类途径)*指外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽,与MHCII类分子形成抗原肽/MHCII类分子复合物,表达于APC细胞表面,供CD4+T细胞识别的过程1.APC摄取外源性抗原(1)巨噬细胞:吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用(2)树突状细胞:以胞饮和受体介导的胞吞作用为主,吞噬作用较弱(3)B细胞:以BCR特异性摄取
7、抗原为主;非特异性胞饮为辅;无吞噬作用外源性抗原的摄取2.外源性抗原的处理和加工天然抗原通过APC摄取(内化)后形成内体,内体与溶酶体融合后,天然抗原被加工成能与MHCII类分子结合的、具有强免疫原性的肽段,称为抗原的处理(antigenprocessing)。(1)抗原在APC中的降解(2)APC内MHCII类分子的合成、组装外源性抗原在APC中降解3、MHCII类分子的合成和转运MHCII类在内质网中合成,抗原肽结合槽被Ii链占据。经高尔基体而形成MI
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