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时间:2019-06-14
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1、医学免疫学第十章抗原递呈细胞及抗原递呈怎样理解“异己”异种移植物同种异体器官移植物蛋白质、核酸、糖脂类各种病原微生物如寄生虫、细菌、病毒等各种动、植物如动物血清、花粉等抗原(Antigen)特异性抗体致敏淋巴细胞经皮下、静脉或受损的皮肤、粘膜等进入机体RecognitionActivationproliferationDifferentiationmigrationEffectorfunctionMemoryApoptosisMaturationCellBehaviors概念抗原递呈细胞抗原递呈
2、主要内容能摄取、加工处理抗原,并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答中发挥重要作用,也称辅佐细胞(accessorycell)。抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)专职APC(professionalAPC)能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子,抗原递呈能力强,包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendriticcell,DC)和B细胞等。非专职性APC(non-professionalAPC)诱导性表达MHC-II类分子,抗原递呈
3、能力弱,包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。抗原递呈细胞几类主要APC的分布及其主要特性抗原递呈(antigenpresentation)抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合,以抗原肽/MHC分子复合物的形式递呈给T细胞识别的过程。概念抗原递呈细胞-树突状细胞-单核-吞噬细胞系统-B细胞抗原递呈主要内容树突状细胞的来源和分类GM-CSFTNF-aIL-4pDCmDCmDCDC的分类及命名根据DC来源分类*髓样DC(myeloidDC,mDC)*浆细胞样DC(pla
4、smacytoidDC,pDC)根据DC成熟状态分类:成熟DC和未成熟DC(iDC)根据DC功能状态分类*耐受性DC:表达IDO的DC、高表达ILT4的DC;*调节性DC:可诱导高表达IL-10的Tr1细胞(二者均为浆细胞样iDC)根据DC分布部位分类*淋巴组织中DC:括滤泡DC、并指状DC和胸腺DC*非淋巴组织中DC:朗格汉斯细胞和间质DC*循环DC:外周血DC和隐蔽细胞树突状细胞分布与命名Langerhanscell:表皮和上皮interstitialDC:心肺肾肝胃间质peripheral
5、bloodDCveiledcell:输入淋巴管和淋巴液interdigitatingDC(IDC):外周淋巴组织胸腺依赖区thymicDC(TDC):胸腺髓质follicularDC(FDC):淋巴滤泡MenuFB树突状细胞的分化、发育和迁移DendriticCellMaturation组织中未成熟DC-强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强-低水平的MHC-缺乏共刺激分子-递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC-不再有吞噬能力-表达共刺激分子(B7-1,B7-2)-高表达MHC和黏附分子-抗原递呈能力强影
6、响DC分化成熟的因素微生物产物,如LPS、CpG等、炎性细胞因子如GM-CSF、IFN-、IL-12、IL-6、IL-1等是诱导DC成熟的重要因子;刺激DC的抗原种类,如自身抗原、肿瘤抗原(TA)等抑制DC的成熟。DC所处环境中的抑制性免疫细胞和细胞因子等。DC的生物学功能*强的吞饮作用*受体介导的内吞(FcR/CR/甘露糖受体)*吞噬作用*表面捕获(FDC)FcR和C3bR抗原提呈免疫调节*激活初始T细胞,启动免疫应答*分泌细胞因子,调节免疫细胞分化发育*分泌趋化性细胞因子,趋化T/B细胞
7、*利用未成熟DC诱导免疫耐受概念抗原递呈细胞-树突状细胞-单核-吞噬细胞系统-B细胞抗原递呈主要内容骨髓血液组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞结缔组织:组织细胞肺:肺泡巨噬细胞肝:枯否细胞脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞神经组织:小胶质细胞骨:破骨细胞关节:滑膜A型细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布1.表面标志MHC-I/II类抗原、粘附分子(LFA-1,ICAM-1)、共刺激分子(B7,CD40)、FcR、补体受体(CR1/3/4)、L
8、PS受体(CD14)、CKR等2.分泌功能:-产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等-分泌细胞因子、补体、凝血因子等-产生前列腺素、白三烯、ACTH、内啡肽等单核-吞噬细胞系统生物学特征(mononuclearphagocytesystem,MPS)MPS的主要生物学功能吞噬作用:吞噬颗粒抗原、受体(FcR和C3bR)介导的内吞、吞饮;杀伤:氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体;抗肿瘤:直接杀伤、ADCC、激发抗肿瘤免疫;参与免疫应答:-加工和递呈抗原,提供第二活化信号;-参与Th1细胞介导的细胞免
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