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时间:2018-10-21
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1、抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈冯书营医学院免疫教研室2014.03内容要求:掌握:抗原提呈细胞的概念和种类、特点;抗原提呈细胞对外源性和内源性抗原的处理过程。熟悉:MHC分子在抗原提呈细胞提呈抗原中的作用。了解:非经典的抗原提呈途径,脂类抗原的提呈途径。第一节抗原提呈细胞的种类和特点1、抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)能够将抗原摄取、加工处理、并将抗原肽提呈给T淋巴细胞的一类细胞,从而启动适应性免疫应答,参与免疫调节。也称辅佐细胞(accessorycell,亦称A细胞)。广义的APC指能表达抗原肽-MHC复合物的任何细胞。其是联系固有免疫
2、应答和适应性免疫应答的关键成分。2、抗原提呈过程(补充)APC将Ag加工处理、降解为多肽片段,并与MHC分子结合为肽-MHC分子复合物,而转移至细胞表面,并与T细胞表面的TCR结合,成为TCR/Ag肽-MHC分子三元体,继而引发T细胞效应的全过程。专职性抗原提呈细胞(professionalAPC)能组成性表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子,具有强大的抗原摄取、加工、处理和提呈功能;包括DC、Mφ、B。非专职性抗原提呈细胞(兼职APC)包括两类:1、通常情况不表达以上分子,特殊情况下表达,其能加工、处理、提呈抗原的细胞,抗原的加工提呈能力较弱,不是主
3、要的APC。包括:内皮细胞、成纤维细胞,上皮及间皮细胞等。APC种类:2、表达MHC-Ⅰ类分子的靶细胞属于一类特殊的兼职APC。其能将内源性蛋白抗原(如肿瘤抗原、病毒抗原)降解、处理为多肽片断,以抗原肽-MHCI分子复合物的形式表达于细胞表面,并提呈给CD8+T细胞识别的一类细胞。一、树突状细胞(dendriticcell,DC)1973年被发现,目前功能最强的APC,Ag提呈能力比Mφ强10-100倍最大特点:能够显著刺激初始T细胞的增殖,是机体免疫应答的始动者(唯一能够激活初始T细胞)。在免疫应答的诱导中具有独特的地位。而Mφ和B细胞仅能刺激已活化的T细胞。能够表达免疫
4、识别受体,识别入侵的病原微生物,参与固有免疫应答,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。三种专职性的APC淋巴样组织DC:并指状DC(IDC)MHC-ⅠⅡhi,起主要作用的APC,提呈强于其它APC。滤泡样DC(FDC)FcR+CR+,参与体液免疫的激活和诱导,维持免疫记忆。非淋巴样组织DC朗格汉斯细胞(Langerhanscell,LC)MHC-ⅠⅡhiFcR+CR+,摄取加工能力强。间质性DC体液中的DC隐蔽细胞(veiledcell)血液DC一、DC的分布及发育:前体阶段→未成熟期→迁移期→成熟期正常情况下,髓系DC大多数处于未成熟期,该期摄取Ag、加工和处理能力极强,但
5、其表达MHCⅡ分子、黏附分子和共刺激分子较低(提呈),当其接受某些刺激分化成熟后,前者降低、后者显著提高,成熟过程同时发生迁移。由外周组织进入次级淋巴器官。二、DC亚型及特点:1、根据来源的分为:髓样DC:经典、常规的DC,占DC大多数。可识别各种类型的病原体,具有强大的抗原摄取、加工和提呈能力,主要参与免疫应答的诱导和启动。淋巴样DC:静息状态似浆细胞,活化后获得DC形态,抗原提呈能力低,主要释放I型干扰素参与抗病毒感染,即参与早期的固有免疫。呈散在生长的成熟DC(400×)并指状树突细胞(interdigitatingDC)IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子
6、B7,具有激活T细胞的能力(外周淋巴组织)。BcellsFDC滤泡树突细胞(folicularDC,FDC)淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原,并将其递呈给B细胞郎格汉斯细胞(Langerhan’scells)上皮组织中的LC(1)捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区,成为IDC(2)。1、抗原摄取、加工、提呈与免疫激活作用(最重要)激活T:提供活化信号;诱导初始T→Th1。DC诱导B淋巴细胞Ig类别转换,调节B的增殖与分化。DC是专职性APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC。(二)DC生物学功能:DC为T细胞提供信号1和信号2肽-MHC分子肽-
7、MHC分子TCR-CD3T细胞APCCD28CTLA-4B7B7CD4SSSS2、免疫调节作用:分泌细胞因子和趋化因子,调节其它免疫细胞的作用。3、免疫耐受的诱导与维持:①中枢免疫耐受:DC参与在胸腺内对发育中T进行阴性选择。②外周免疫耐受:非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导。二、单核/巨噬细胞骨髓髓样干细胞↓前单核细胞pre-monocyte(骨髓)↓单核细胞monocyte,Mon(血液,数h~数十h)↓巨噬细胞macrophage,Mφ(组织,数月~数年)表面标志:CD14生理特性:吞噬性、粘附性、趋化性、激活
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