抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈

抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈

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时间:2018-12-03

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1、抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈TCRMHC+Ag肽MHCIMHCII内源性Ag外源性Ag(细胞内合成)(细胞外摄入)所有有核细胞APC正常肿瘤Ag病毒AgTc(CD8+T)正常组分异常Ag(菌、寄生虫等)Th(CD4+T)提呈抗原的C被杀死(靶C)活化B、Tc、炎症反应(M、DC、B)蛋白降解成肽、形成MHC-肽复合物、表达于C膜供T识别抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)摄取、加工、处理抗原将抗原信息提呈给T细胞一般指Mo/M、树突状细胞(DC)和B细胞专职APC与兼职APC一、各类

2、APC的特点树突状细胞巨噬细胞B细胞树突状细胞(dendriticcell,DC)1、鉴定树突状伪足组合性表面标志能激活初始TCD1a、CD11c、CD83MHCII协同刺激分子CD80、CD86黏附分子CD40、CD54分泌细胞因子2、来源、组织分布与分类来源:淋巴系DC、髓系DC分布:朗格汉斯细胞(上皮)并指状DC(外周淋巴组织的T细胞区)滤泡DC(淋巴滤泡)不表达MHCII3、分化、发育、成熟与迁移未成熟DC成熟DC抗原摄取、加工抗原能力强高表达MHCII、协同刺激分子(能激活初始T)组织迁移引流淋巴组织巨噬细胞(

3、M):激活效应T和记忆TB细胞通过BCR摄入抗原能有效提呈低浓度抗原二、抗原的处理和提呈内源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈(MHCI类途径)(MHCII类途径)(一)概念抗原处理降解、形成MHC-肽、表达于C表面抗原提呈MHC-肽被T识别内源性抗原细胞内合成如病毒、肿瘤抗原外源性抗原细胞外摄入(MHCI类途径)内源性抗原的加工提呈蛋白蛋白酶体(含LMP)降解短肽TAP转运(选择性8—13aa)进入内质网(MHCI与肽结合形成复合物)表达于细胞膜蛋白酶体(含LMP)TAP1.降解2.转运3.与MHCI结合内质网4.表达

4、于细胞表面外源性抗原加工递呈(MHCII类途径)1.Ag摄取2.Ag降解3.MHCII装配、转运4.MHCII与肽结合5.MHCII-肽表达于细胞表面1.Ag摄取M吞噬颗粒AgDC巨吞饮BBCR介导的胞吞Ag蛋白内体短肽、链MHCII/li链内质网Li被降解,留CLIP与MHC结合HLA-DMMHC-肽复合物MⅡC表达于C表面2.处理提呈过程MHCI类分子内源性抗原MHCII类分子外源性抗原MHC分子对抗原的交叉递呈LMP(低分子量多肽):蛋白酶体的核心,参与内源性抗原的酶介。TAP:(抗原加工相关转运体):参与内

5、源性抗原肽的转运。Ii链:*帮助MHCII类分子装配*帮助转运*阻止MHCII分子在内质网与内源性肽结合。CLIP:Ii链的一段序列与II类分子的抗原结合槽结合HLA-DM:使MHCII的抗原结合槽与CLIP解离、与抗原肽结合.抗原的提呈T细胞对抗原的识别MHCI+内源性抗原肽MHCII+外源性抗原肽CD8+TCD4+T1.类型2.方式MHC-抗原肽–TCR三元体CD4/CD8-MHCII/MHCI辅助受体协同刺激分子与多种黏附分子3.过程(APC与T的相互作用)非特异性结合(黏附分子)特异性识别(三元体+辅助受体)免疫

6、突触形成(黏附分子表达增高、亲和力增强)信号转导T激活不识别(解离)

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