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时间:2020-03-17
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1、第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈Antigen-presentingcell&antigenpresentation1IntroductionT细胞如何识别抗原?TCR:抗原肽-MHC分子复合物ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞(APC)23第一节抗原提呈细胞的种类和特点概念:抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。4分类:专职性抗原提呈细胞(professionalAP
2、C)组成性表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子,具有显著的抗原摄取、加工、处理与提呈功能.DC、Mo/Mφ、B第一节抗原提呈细胞的种类和特点B细胞5分类:专职性抗原提呈细胞(professionalAPC)非专职性抗原提呈细胞(non-professionalAPC)经抗原、IFN-γ刺激活化后表达MHCII分子和共刺激分子,摄取、处理、加工、提呈抗原的能力弱。包括:内皮细胞、成纤维细胞,上皮细胞、间皮细胞等.第一节抗原提呈细胞的种类和特点6APC的分类名称专职性APCProfessionalAPC
3、非专职性APCnon-ProfessionalAPC靶细胞广义APCMHC组成性表达MHC-II类分子诱导性表达MHC-II类分子表达MHC-I类分子分布细胞树突状细胞巨噬细胞B细胞内皮细胞成纤维细胞上皮细胞等所有有核细胞负责将抗原呈递给CD4+的Th细胞负责在一定条件下将抗原呈递给CD4+的Th细胞负责将抗原呈递给CD8+的CTL细胞7一、树突状细胞(dendriticcell,DC)1973年,Steinamn首先发现广泛分布于除脑以外的全身脏器抗原提呈能力最强显著刺激初始T细胞(naiveTcell)增殖
4、是机体适应性T细胞免疫应答的始动者第一节抗原提呈细胞的种类和特点8一、树突状细胞(dendriticcell,DC)(一)类型与特点:根据来源分类根据分化成熟状态分类根据组织分布分类第一节抗原提呈细胞的种类和特点9DC的分类——根据来源分类髓系DC:免疫应答的诱导和启动淋巴系DC:干扰素产生细胞,抗病毒作用10髓系DC大多为未成熟状态,摄取Ag或接受某些刺激(炎性信号)分化成熟,成熟过程同时发生迁移。DC的分类——根据分化成熟状态分类未成熟阶段迁移期成熟期.前体阶段11DC的分类——根据分化成熟状态分类由未成熟到成熟,其表
5、面标志、功能状态的变化非成熟DC:抗原摄取、加工处理抗原能力强,提呈能力弱MHC-II分子、AM,协同刺激分子表达水平低成熟DC:抗原提呈能力增强,激发应答能力增强MHC-II分子、AM,协同刺激分子表达水平高12DC的迁移与成熟的过程13非成熟DC成熟DCFc受体的表达++/+甘露糖受体的表达++/+MHCⅡ类分子的表达半衰期约10小时大于100小时细胞膜表面数目~106~7106共刺激分子的表达/+++抗原摄取、加工和处理的能力++/+抗原提呈的能力/+++迁移的倾向性炎症组织外周淋巴组织主要功能摄取、加工
6、和处理抗原提呈抗原表11-1非成熟DC与成熟DC的特点比较14淋巴样组织中的DC:并指状DC(IDC)滤泡样DC(FDC)非淋巴样组织中的DC:间质性DC朗格汉斯细胞体液中的DC:隐蔽细胞(veiledcell)血液DCDC分类—根据组织分布分类15interdigitatingDC,IDCIDCexpresshighlevelsofMHCmolecules,andaremorepotentantigen-presentingcellsthanothers.16follicularDC,FDCBcellsFDCFDCexp
7、resshighlevelsofmembranereceptorsforantibodyandcomplement.Bythese,FDCactivestheBcellsinlymphnodes.17IDCFDCIDC:外周淋巴组织T细胞区,高表达MHC分子I、Ⅱ类分子(抗原提呈能力强)FDC:不表达MHCⅡ类分子,高表达Fc受体和补体受体(滞留、浓缩Ag-Ab复合物)18(二)DC功能抗原提呈与免疫激活免疫调节免疫耐受的维持与诱导第一节抗原提呈细胞的种类和特点19DC的功能——Ag提呈与免疫激活20胸腺DCDC功能DC的
8、功能——免疫耐受的维持与诱导21第一节抗原提呈细胞的种类和特点DC临床应用研究:病原体和肿瘤抗原刺激的DC,回输体内分别治疗感染性疾病和肿瘤。去除移植物中DC,可提高移植物存活。阻断或降低DC的APC作用,可治疗自身免疫性疾病。22DC的应用——肿瘤疫苗23二、单核-巨噬细胞(Monocyte-Macr
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