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时间:2019-07-09
《抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈-本科》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈张红欣免疫教研室电话:6222151抗原提呈细胞概述抗原提呈细胞的种类及特点1、树突状细胞2、单核-巨噬细胞:3、B细胞抗原的处理和递呈1、外源性抗原-MHCⅡ类分子途径2、内源性抗原-MHCI类分子途径本章内容第一节抗原提呈细胞概述能够摄取、加工、处理抗原,并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用,也称辅佐细胞(accessorycell)。主要包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等。抗原提呈细胞(antigen-p
2、resentingcell,APC)专职性APC(professionalAPC)能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子,抗原递呈能力强,包括单核-巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等。非专职性APC(non-professionalAPC)诱导性表达MHC-II类分子和共刺激分子,抗原递呈能力弱,包括内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞等。广义上,凡能表达MHC-Ⅰ类分子并具有提呈内源性抗原能力的细胞(靶细胞)都可称为APC,属于一类特殊的非专职性APC。第二节抗原提呈细胞的
3、种类与特点树突状细胞单核/巨噬细胞B细胞1973年发现细胞表面伸出许多树突样或伪足样突起而得名。是功能最强的APC。最大特点:能够显著刺激初始T细胞增殖,是机体适应性T细胞免疫应答的始动者。一、树突状细胞(dendriticcells,DC)树突状细胞刺激初始T细胞巨噬细胞、B细胞仅刺激已活化的或记忆性T细胞(一)表面标志无特异性的表面标志人的DC:CD11c+、CD1a+、CD83+。与摄取抗原相关的受体:FcR以及结合病原微生物的受体。与抗原提呈相关的分子:MHC-II、辅助刺激分子CD80及
4、CD86。鉴定:形态+表面标志+功能(二)来源髓系DC(MyeloidDC,MDC)来自骨髓髓样干细胞淋巴系DC(lymphoidDC,LDC)来自淋巴样干细胞根据来源分为体外培养骨髓来源的DC(三)分化发育DC前体细胞(DCprecursor)不成熟DC(immatureDC)成熟DC(matureDC)骨髓外周组织淋巴组织发生凋亡转化为调节性DC迁移DC(migratingDC)树突状细胞成熟过程DC前体细胞进入外周组织摄取抗原,迁移向淋巴组织摄取抗原包括各类碎片和各种微生物未成熟DC提呈抗原
5、形态改变/B7和MHC表达量上升成熟DC-强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强-低水平的MHC-缺乏共刺激分子-提呈抗原能力弱-吞噬能力弱表达共刺激分子(B7-1,B7-2)-高表达MHC和黏附分子-抗原提呈能力强未成熟DC成熟DCDendriticCellMaturation(四)组织分布和分类广泛分布于脑以外的全身各组织,但其数量很少,人外周血DC仅占人外周血单个核细胞的1%以下。二、单核-巨噬细胞巨噬细胞由血液中的单核细胞分化而来,广泛分布在全身各种器官和组织中。巨噬细胞具有强吞噬能力,是抗病原
6、体的重要的非特异性防线。同DC一样,只有在“危险信号”下,如炎症性细胞因子激活巨噬细胞,才能有效递呈抗原。DC与巨噬细胞作为APC分工不同不成熟DC吞噬病原体后迁移,而巨噬细胞不移动成熟DC在淋巴结激活初始T。活化巨噬细胞刺激活化T和记忆T。吞噬作用B作为APC的优势抗原浓度低时,浓缩抗原用以递呈快速物质基础是:BCR三、B淋巴细胞B作为APC的特点感染早期,B作为初始B,不能作为APC,在感染后期或继发感染中,由记忆B介导的抗原递呈起重要作用。摄入效率非常高:在再次免疫应答中,如进入机体的抗原浓
7、度非常低,其他APC就不能有效摄取抗原,这时活化B通过BCR高效特异性摄取和递呈抗原。通过BCR途径摄取抗原综上,当首次遭遇入侵者时,重要的APC是mDC,激活初始T细胞;接下来,当战斗越来越激烈时,激活的巨噬细胞呈递抗原给有经验T;随后,如果再次遭遇同样入侵者,首次攻击后余留的有经验的记忆性B成为最重要的APC,因它们能通过对少量抗原进行浓缩快速推进获得性免疫性应答。三种APC分工第三节抗原的处理和提呈摄取抗原的方式1、抗原摄取2、抗原加工处理APC细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成
8、一定大小的抗原肽片段,使多肽适合与MHC分子结合,然后以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面的过程。MHCⅠ类分子参与的内源性抗原的加工处理MHCⅡ类分子参与的外源性抗原的加工处理抗原降解为小的抗原肽MHC分子的组装抗原肽与MHC分子的结合抗原肽-MHC分子复合物的转运3、抗原提呈表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物与T细胞接触过程中,被T细胞所识别,从而将抗原信息提呈给T细胞的过程。MHCⅠ类-内源性抗原肽:CD8+T细胞MHCⅡ类-外源性抗原肽:CD4+T细胞细胞间的黏
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