医学免疫学课件：主要组织相容性复合MHC.ppt

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1、主要组织相容性复合(MHC)graftrejectionSecondskingraftStrainCTimeAttributesofallograftrejectionmemoryspecificityBBMHC发现GeorgeSnell——同系小鼠的培育方法，发现小鼠的MHC:H-2JeanDausset——人的MHC：HLABarjuBenacerraf——MHC的免疫应答中的作用1980年GeorgeSnell,JeanDausset,BarjuBenacerraf因发现HLA及其作用而获得诺贝尔医学

2、奖。概念HLA的基因结构HLA的遗传特点HLA分布、结构与功能HLA在医学上的意义MHC(Majorhistocompatibilitycomplex)主要组织相容性复合体，是位于脊椎动物某对染色体上紧密连锁的基因群，其编码的蛋白是主要组织相容性抗原，是诱导移植排斥反应的主要抗原。一.概念人类白细胞抗原,是人类的MHC,是诱导人类移植排斥反应的主要抗原。HLA(Humanleucocyteantigen)H-2复合体小鼠二.HLA的基因结构人类HLA复合体HLA6号染色体DPDNDODQBDRCEAGC4,

3、C2,HSP,TNFHLA-IIHLA-IIIHLA-IHLA-II类分子HLA-III类分子HLA-I类分子DM三.HLA结构、分布与功能HLAⅠ类分子：HLA-A、B、C，也称Ⅰ类抗原。分布于各种有核细胞表面，以及血小板和网织红细胞。HLAI类分子的分布重链：轻链：2微球蛋白（2m）1和2：I类分子的多态区，构成抗原肽结合部位。3：结合CD8。链：稳定I类分子分子的结构。HLAI类分子的结构HLAⅡ类分子：HLA-DR、DQ、DP，也称Ⅱ类抗原。分布：抗原提呈细胞表面及激活的T细胞。HLA

4、II类分子的分布由长短类似的链与链组成。1和1：Ⅱ类分子的多态区，构成抗肽结合部。2：结合CD4。HLAII类分子的结构HLAI类分子HLAII类分子CD8TccellTumorcellClassIMHCHLAI、II类分子功能HLAI类分子HLAII类分子诱导同种移植排斥反应诱导同种移植排斥反应传递内源性抗原给CD8+T细胞传递外源性抗原给CD4+T细胞免疫调节内源性抗原：细胞内产生的抗原，包括病毒蛋白，肿瘤抗原等。外源性抗原：从细胞外摄入的抗原。包括异体蛋白。LMP（低相对分子量多肽，或巨大多

5、功能蛋白酶体）和TAP（转运蛋白）参与HLA-I类分子对内源性抗原的提呈。抗原呈递的基本种类和过程LMPTAPVirus复等位基因共显性遗传单元型遗传HLA遗传连锁的不平衡四.HLA的遗传特点复等位基因:在人群中等位基因在两种以上时。位于同源染色体上相同座位上的基因。父母等位基因:PolymorphismofHLAgenes21321672279815849179125436AABBCCDPDQDRDPDQDR共显性遗传单元型:连锁在一条染色体上的各基因位点。基因型：由两个单元型构成。单元型遗传：以一个单元

6、型为单位遗传。单元型遗传acdbacadbcbd母父子代HLAHLA单元型种类:194x228x1254x2798x1672x2132=5.5x1017基因型种类:5.5x1017x5.5x1017=3x1035连锁不平衡通常情况下各等位基因在群体遗传中均具有各自的基因频率.但是某些基因在同一单元型上出现的频率与理论预期值存在一定的差异,某些基因经常连锁在一起,某些基因较少连锁到一起。HLA多态性随机分配的群体中存在两种以上的等位基因，导致群体中可以编码多种抗原分子。HLA的遗传学特点决定其多态性。五.HL

7、A在医学上的意义器官移植免疫应答:抗原提呈和MHC的限制性,决定免疫应答的能力，参与免疫细胞分化.与疾病的相关性与肿瘤的关系法医学上的应用：亲子鉴定抗原提呈：MHC的限制性:T细胞在识别抗原时,必须同时识别自身MHC分子。决定免疫应答能力：免疫应答基因(Ir):决定免疫应答能力的基因.小鼠位于I基因区,人类的也被认为位于HLA-II类基因区。参与T细胞分化HLA与免疫应答HLA与疾病的相关性B27阳性检出率在人类强直性脊柱炎90%,而健康者为3%.HLA与疾病易感相关的主要位点：DR3，DR4，B27．系统

8、性红斑狼疮，重症肌无力－DR3类风湿，胰岛素依赖糖尿病－DR4HLA与肿瘤的关系某些肿瘤细胞HLAI类分子表达下降或缺乏，不能诱导CTL细胞有效地杀伤肿瘤细胞，导致肿瘤逃逸。临床上采用IFN－诱导肿瘤细胞表达HLAI类分子，增强CTL杀伤能力。小结MHC,HLA的概念HLA多态性的遗传学基础HLAI类分子和II类分子的分布结构及功能HLA在医学上的意义．吉林大学基础医学院JilinUniversityColle