医学免疫学课件ppt 08 主要组织相容性复合体及其编码分子mhc

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1、第八章主要组织相容性复合体基本概念组织相容性：器官或组织移植时，供、受者间相互接受的程度。组织相容性（移植）抗原[Histocompatibility(transplantation)antigens]:两个遗传背景不同的个体之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。主要组织相容性抗原(Majorhistocompatibility(MHC)anti-gens):其基因分布在不同的染色体上。在组织不相容引起的移植物排斥中其主要作用。基本概念主要组织相容性复合体(MHC):单一染色体上编码MHC抗原的一组基因(Groupofgenes

2、onasinglechromosomeencodingtheMHCantigens)。人白细胞抗原(humanleukocyteantigens,HLA):人的MHC抗原(MHCantigensofman)首先是在白细胞表面检测到(firstdetectedonleukocytes)。H-2抗原(H-2antigens):小鼠的MHC抗原(MHCantigensofmouse)。MHC的发现史一、在移植研究中，认为MHC基因产物对移植排斥反应责任重大。二、在研究抗原免疫反应时，发现MHC基因可控制免疫反应，称为免疫反应基因。三、确定抗原特异性T细胞识别与MHC基因产物非共价结合的蛋白质

3、抗原的片段。四、阐明MHC-I和MHC-II基因及表达产物的分子结构。Typesofgraft同基因移植物自体移植物同种异体移植物异种移植物T细胞对APC细胞表面MHC分子及其结合的抗原肽的双识别实现区分“自我”和“非我”APC第一节MHC结构及其多基因特性经典MHCI类和II类基因H-2复合体：位于小鼠17号染色体，1500kb；HLA复合体：位于人类6号染色体短臂（6q21.31）；全长3600kb,含有224个基因座；MHC分为三个基因区。classⅠgenesClassⅡgenes(HLAⅠgene)HLAcomplexHLA-B,HLA-C,HLA-AHLA-DP,HLA-D

4、Q,HLA-DR第一节MHC结构及其多基因特性一、MHC基因结构（一）I类基因区ClassIMHCgenes：1、经典I类基因（Ia基因）：A、B、C座位，多态性，编码MHC-I类分子的重链（α链）。2、非经典I类基因（Ib基因）：E、F、G，非多态性，编码与MHC-I类分子结构同源的多肽。（二）II类基因区ClassIIMHCgenes：1、经典II类基因：DP、DQ、DR基因，编码MHC-II类分子的α链和b链。2、非经典II类基因：DM,DN,DO;编码的分子参与MHC-II类分子与外源性抗原的结合。3、免疫功能相关基因：编码LMP（蛋白酶体相关分子）基因编码TAP（抗原肽转运体

5、）分子基因（三）III类基因区ClassIIIMHCgenes：编码补体C2、C4、B因子等血清成分。第二节MHC的遗传规律1.多态性现象A复等位基因B共显性表达2.连锁不平衡3.单元型遗传多态性现象（polymorphism)是指一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。MHC复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。原因：复等位基因(multiplealleles)位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。MHC复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各

6、个座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。A2A10B40B16A1A2B8B35A（6#）B（6#）1.多态性现象（polymorphism)MHC复合体各等位基因均有其各自的基因频率。基因频率（frequency）是指群体中携带某一复等位基因者的比率。如果不同基因座上的两个复等位基因同时出现于个体中的计算频率和实际分布不一致，则认为两者之间存在连锁不平衡（linkagedisequilibrium）。DRB1*0301B6B8ABDRB5B8B3DRB4CB2B11DRB7DRB1*0301DRB69%12%9%12%=0.0108=1%7%紧密连锁2.连锁不平衡(

7、linkagedisequilibrium)3.单倍型遗传方式MHC复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单倍型，MHC基因在同一条染色体上的组合称为单倍型（haplotype）。A1A2B8B35单倍型A1、B8/A2、B35一对等位基因同为显性称为共显性。MHC复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的MHC表型的多样性，达到107数量级。因此除了同卵双生者外，无关