mhc及其编码分子医学免疫学

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1、B细胞BCR(mIg)AgAb特异性结合激活补体ADCC调理作用I型超敏反应Th细胞细胞内Ag靶细胞Tc细胞TCR抗原肽MHCI类APCMHCII+肽TCR白细胞分化抗原和粘附分子细胞因子主要组织相容性复合体及其编码分子一.HLA分子（人类的MHC分子）分类、结构、分布、作用分类HLAI类分子HLAII类分子HLA-A、HLA-B、HLA-CHLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP结构I类分子II类分子链链链链(重链)(轻链)(2m，非MHC基因编码)1、2、3、跨膜区、胞内段1、2、跨膜区、胞内段1、2、跨膜区、胞内段HLA分子23111

2、222微球蛋白I类分子II类分子肽结合区免疫球蛋白样区跨膜区胞浆区CCCNN分布与作用I类分子II类分子有核细胞表面APC、活化的T细胞提呈内源性抗原提呈外源性抗原TcTh二.基本概念MHC：Majorhistocompatibilitycomplex主要组织相容性复合体基因群编码的产物提呈抗原，调控免疫应答MHC分子HLAhumanleukocyteantigen人类白细胞抗原人类的MHCHLA基因（或HLA基因复合体），位于6号染色体短臂HLA分子（或HLA抗原）三.MHC基因结构MHC由I类、II类和III类基因组成，主要可分为二部分：经典I类和II类基因其它免疫功

3、能相关基因(一)经典的MHCI类和II类基因人小鼠HLAH-2I类A、B、CII类DP、DQ、DRI类K、D、LII类Ab、Aa、Eb、EaDPADPBDQADQBDRADRB(二)免疫功能相关基因1.血清补体成分编码基因C4B、C4A、bf、C22.抗原加工提呈相关基因低分子量多肽基因(LMP)：编码蛋白酶体内源性抗原的酶解抗原加工相关转运体基因（TAP）：内源性抗原肽的转运HLA-DM基因：帮助外源性抗原肽段进入MHCII类分子的抗原结合槽HLA-DO基因：HLA-DM功能的负向调节蛋白TAP相关蛋白基因（tapasin)：I类分子的装配属III类基因位于II类基因区3.

4、非经典的I类基因（HLA-Ib）HLA-E、HLA-F、HLA-G等NK等杀伤性细胞表面抑制性受体的配体4.炎症相关基因位于III类基因区肿瘤坏死因子（TNF）基因家族：TNF、LTA、LTB转录调节因子基因家族：MHCI类相关基因（MIC）家族：热休克蛋白（HSP）基因家族：四.MHC多态性及其意义1.多态性的概念：一个基因座位在群体中存在多个等位基因是群体概念比方说：HLA-A基因座位有A1、A2、A3、A4、A9五种等位基因张三A1、A2；李四A3、A4；王五A4、A9；赵六A1、A9；孙七A2、A4；钱八A3、A9；HLA-B27HLA-B*2701HLA-B*270

5、2HLA-B*2703HLA-B*2704HLA-B*27051HLA-B*27052HLA-B*2706HLA-B*2707HLA-B*2708HLA-B*2709HLA-B*2710HLA-B*2711...HLA-B*2723表1.目前已知的HLA等位基因数量2002年4月________________________________________________________________HLAI类基因HLAII类基因________________________________________________________________A座位B座位C座

6、位DR座位DQ座位DP座位________________________________________________________________基因数量250490119A座位32220B座位37851106________________________________________________________________2.HLA多态性的生物学意义不同等位基因的产物,对不同抗原的递呈能力不同拥有不同等位基因的个体,对不同病原体的免疫应答能力不同整个群体拥有各种等位基因,群体可以抗御各种病原体3.HLA基因的遗传特点：共显性表达单元型遗传连锁不平衡五.M

7、HC分子与抗原肽的相互作用1.MHC与抗原肽相互作用的分子基础锚定位：锚定残基：共同基序：抗原肽上与MHC结合的特定部位抗原肽锚定位上的氨基酸残基某一MHC所能提呈（结合）的抗原肽，具有相同的锚定残基如：HLA-A*0201和HLA-B*2705锚定位均为P2和P9锚定残基不同，分别为P2L/M、P9L/V与P2R、P9L/F共同基序不同，分别为X-L/M-X-X-X-X-X-X-L/V与X-R-X-X-X-X-X-X-L/Fpocket2.MHC与抗原肽相互作用的特点专一性包容性如：HLA-B27X-