免疫学主要组织相容性复合体

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1、优秀精品课件文档资料第六章主要组织相容性复合体抗原免疫系统抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子复合物免疫应答CD4+/CD8+T细胞（细胞免疫、体液免疫）抗原性异物排除◆MHC分子为T细胞分化发育所必需◆MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需第一节概述组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)：通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：能引起较强移植排斥反应的抗原。主要组织相

2、容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人类主要组织相容性抗原。第二节MHC的基因构成一.小鼠H-2复合体定位：第17号染色体构成：K、I、S、D/L等位基因根据编码分子不同分成三类：Ⅰ类基因：K、D、L位点---编码Ⅰ类分子的α链Ⅱ类基因：I位点I-A亚区---编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链I-E亚区---编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链III类基因：

3、S区（I区与D区之间）---编码C4、C2、B因子及TNF等Ir基因（免疫应答基因，immuneresponsegene）：位于Ⅰ区Ia抗原（I区相关抗原，Iregionassociatedantigen）：Ir基因编码产物二.人类HLA复合体定位：第6号染色体短臂（6p21,3）分成三类基因区：Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点非典型：E、F、G位点等Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点非典型：DN、DM、DO位点等Ⅲ类基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等第三节HLA分子结构与功能一.HL

4、A-Ⅰ类分子的分布、结构和功能1.分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。2.结构：二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员)：◆链（重链）：340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。胞外区---1、2功能区，抗原结合部位；3功能区，CD8分子结合部位；跨膜区胞内区◆2-微球蛋白（2m）

5、：分子量12kDa，由15号染色体基因编码。3.生物学功能：（1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；（2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）；（3）参与胸腺内T细胞的分化、发育；（4）参与NK细胞的活化或抑制；（5）诱导同种移植排斥反应。二.HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能1.分布：（1）APC---B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞；（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。2.结构：两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族成员)：链：1和

6、2功能区链：1和2功能区1和1---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子的多态性；2---CD4分子结合部位。3.生物学功能：（1）参与外源性抗原的递呈；（2）作为CD4+T细胞的识别分子（CD4的配体）；（3）参与胸腺内T细胞的分化、发育；（4）参与免疫应答调节---Ir基因产物调节；（5）诱导同种移植排斥反应。第六节HLA在医学上的意义一.器官移植移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。例：肾移植---HLA－DR、B、A。

7、二.免疫应答1.抗原提呈（供T细胞识别抗原所必需）：抗原APCHLAⅠ类分子-抗原肽复合物表达于细胞膜表面CD8+T细胞识别；抗原APCHLAⅡ类分子-抗原肽复合物表达于细胞膜表面CD4+T细胞识别。2.MHC限制性（T细胞发挥效应所必需）：特定T细胞识别特定类别的自身MHC分子而发挥免疫学效应的现象。3.决定免疫应答能力---HLAⅡ类分子三.HLA与疾病的关系R.R(relativerisk，相对危险率)=R.R值越大相关性越强。举例：（1）强直性脊柱炎与B27（2）胰岛素依赖

8、性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些疾病的倾向，而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素。病人（Ag+/Ag-）对照（Ag+/Ag-）四.HLA与肿瘤的关系恶性肿瘤细胞---HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。实际应用：INF-促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。五.HLA检测在法医学上的应用在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。六.