免疫学主要组织相容性复合体ppt课件.ppt

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1、MHC分子主要组织相容性复合体及其编码分子第八章MHC的基本概念和结构MHC的表达产物(MHC分子)MHC分子和抗原肽的相互作用MHC分子的生物学功能一、MHC的基本概念20世纪初即发现，在不同种属或同种不同系别的个体之间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥反应，这是供者与受者组织不相容的反映其后证明，同种异体间的排斥现象本质上是一种免疫应答，由细胞表面的同种异型抗原诱导这种代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要（major）组织相容性抗原引起较弱排斥反应的抗原被称为次要（mi

2、nor）组织相容性抗原体细胞的基因产物主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)位于同一染色体片段上，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，其编码的产物(MHC分子)是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用各种哺乳动物都拥有MHC，其编码的抗原系统有不同的命名，但它们的组成、结构、分布和功能等相似小鼠MHC——H-2复合体人MHC——HLA(humanleukocyteAg)人体MHC——HLA基因或HLA基因复合体MHC产物——

3、HLA分子或HLA抗原组成MHC的基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因抗原提呈功能、调控适应性免疫应答显示极为丰富的多态性免疫功能相关基因（Ⅲ类基因）调控固有免疫应答多态性有限MHC的结构classⅠgenesClassⅡgenesHLA-B,HLA-C,HLA-AHLA-DP,HLA-DQ,HLA-DRHLAcomplexⅢ类基因：C4、C2、HSP70、TNF人类MHC——HLA复合体MHC的基本概念和结构MHC的表达产物(MHC分子)MHC分子和抗原肽的相互作用MHC分子的生物学功能I类和II类基因

4、的表达产物—HLA分子经典的HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点重链(α链)和轻链(β2m)α链:α1、α2、α3β2m:无种属特异性15号染色体编码分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞1、2功能区：抗原肽结合部位被T细胞识别部位3功能区：结合CD8分子非共价结合β2m15号染色体编码β2m:有助于维持I类分子天然构象的稳定性132MHC-encoded-chainof43kDaOverallstructureofMHCclassImolecules2m2-microglobu

5、lin,12kDa,non-MHCencoded,non-transmembrane,noncovalentlyboundto-chainPeptideantigeninagrooveformedfromapairofa-heliciesonafloorofanti-parallelbstrands-chainanchoredtothecellmembraneα链+β链α链：α1、α2β链：β1、β2仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞等1、2功能区：抗原肽结合部位2功能区

6、：CD4分子结合部位21anda-chainof29kDaMHC-encoded,-chainof34kDa21OverallstructureofMHCclassIImoleculesaandbchainsanchoredtothecellmembraneNob-2microglobulinPeptideantigeninagrooveformedfromapairofa-heliciesonafloorofanti-parallelbstrandsI类分子II类分子CD8结合部位CD4结合部位α链细胞膜肽结合

7、区胞外区穿膜区胞浆区MHC-I类分子和II类分子的结构示意图抗原结合槽抗原结合槽多态区肽结合区非多态区Ig样区HLA抗原类别Ⅰ类（A、B、C）Ⅱ类DP、DQ、DR分子结构α链、β2mα链、β链肽结合结构域α1+α2α1+β1表达特点共显性*共显性组织分布所有有核细胞表面APC、活化的T细胞功能HLAⅠ类、Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点识别和提呈内源性抗原肽，与CD8结合，对CTL的识别起限制作用识别和提呈外源性抗原肽，与CD4结合，对Th的识别起限制作用*每一对等位基因位点的两个基因同是显性，其各自编码的特异性抗原分子可

8、同时表达于细胞膜表面免疫功能相关基因及其编码产物MHC的基本概念和结构MHC的表达产物(MHC分子)MHC分子和抗原肽的相互作用MHC分子的生物学功能MHC的主要功能——以其产物提呈抗原肽进而激活T淋巴细胞MHC分子和抗原肽的相互作用MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别，必然涉及MH