第六版免疫学课件 08 主要组织相容性复合体.ppt

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1、主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)内容概述人MHC结构及其遗传特性人MHC产物---HLA分子HLA与临床医学JeanDausset(1916-2009)1954年发现HLANobelPrize1980概述20世纪30年代GeorgeSnell发现H-2概述概述组织相容性（移植）抗原决定排斥反应的抗原。主要组织相容性抗原（MHC分子）---引起强而迅速排斥反应同种异型抗原,在排斥反应中最为重要的组织相容性抗原H-2抗原——小鼠MHC编码产物HLA抗原——人MHC编码产物概述MHC（majorhistoco

2、mpatibilitycomplex)主要组织相容性复合体指位于脊椎动物某对染色体特定区域的编码主要组织相容性抗原的紧密连锁的基因群。决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关MHC编码的分子:MHC分子/抗原.!!!概述种属MHC名称小鼠人猩猩恒河猴狗猪兔豚鼠大鼠H-2histocompatibility-2HLAhumanleukocyteantigenChLAChimpanzeeleukocyteantigenRhlaRhesusleukocyteantigenDLADogleukocyteantigenSLASwineleukocyteantigenRLA

3、RabbitleukocyteantigenGPLAGuineapigleukocyteantigenRT-1Rattransplantation-1HLAHumanLeukocyteAntigenComplex人MHC称为HLA？？？MHC—基因群（基因）HLA—人类白细胞抗原（蛋白）人MHC=HLA的基因或基因群HLA基因产物为HLA分子或HLA抗原①主宰移植物排斥；②现知MHC的另一个主要功能，它的产物具有提呈抗原进而激活T细胞，在启动特异性免疫应答中发挥重要作用。③NK细胞活化及肿瘤的免疫逃逸概述为什么要讲MHC？AgDCMo/MoNK…固有免疫细胞AP

4、CTcellBcellCTL（Tc）ThAFCAb???细胞免疫体液免疫MHC的重要作用第一节人类MHC结构及其遗传特性MHC多基因性和多态性MHC多基因性：是指复合体由多个紧密相邻的基因座位组成HLA：3600Kb，224基因座位，128个功能基因，96个假基因MHC基因传统分为Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类（按产物的功能分为两类）（一）经典的I类和II类基因：产物具有抗原提呈功能，具有极丰富多态性，直接参与T细胞的激活和活化，参与调控适应性免疫应答（二）免疫功能相关基因：传统的III类基因，以及新近确认的多种基因，不显示或仅显示有限的多态性，主要参与调控固有免疫应答，抗

5、原加工HLA复合体的结构RINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassIchromosome6ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGHMHC的基因构成HLA复合体6p21.31MHC的基因构成一、经典的I类和II类基因（抗原提呈）I类基因：包括经典的HLA-B、C、A三个座位。其编码的产物为HLA-I类分子的重链（α链）。轻链：β2mII类基因：包括经典的HLA-DP、DQ、DR三个座位。每一个亚区又包

6、括A和B两种功能基因座位分别编码α、β链，形成异二聚体（DPα/DPβ）MHC的基因构成HLAHLA第6号染色体着丝点DPBDQBDRBC4BfTNFC2HSPBCAEGFHLA-IIHLA-IIIHLA-IDPADQADRA每个MHC基因座包含多个外显子，分别编码MHC分子的胞外区、跨膜区、胞内区。位于HLA复合体的I类、II类和III类基因区不显示或仅显示有限的多态性，除了非经典的I类分子和MIC分子外，基因产物一般不和抗原肽结合。主要参与调控固有免疫应答，抗原加工二、免疫功能相关基因1、血清补体成分编码基因即为经典的Ⅲ类基因，主要编码C4、C2、B因子等。

7、2、抗原加工相关基因(II类基因区内)（1）蛋白酶体β亚单位基因(proteasomesubunitbetatype,PSMB)包括PSMB8和PSMB9两个座位，[低分子量多肽基因lowmolecular-weightpolypeptide,LMP2和LMP7]，编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分。蛋白酶体在抗原提呈细胞中参与对内原性抗原的降解。（2）抗原加工相关转运体基因抗原加工转运体（transporterassociatedwithantigenprocessing,TAP）是内质网膜上的一个异二聚体分子，双链分别由TAP1和TAP2两个基因座位的基因编码。

8、TAP参与对内源性抗原肽