免疫学 第6章 主要组织相容性复合体.ppt

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1、第六章主要组织相容性复合体MajorHistocompatibilityComplex(MHC)小鼠MHC=H-2人MHC=HLAJeanDausset1916-NobelPrize1980GeorgeSnellandJeanDausset研究小鼠皮肤移植时发现了MHCTypesofgraft首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天主要组织相容性复合体（MajorHistocompatibilitycomplex,MHC)是表达于脊柱动物有核细胞表面的一类具有高度多态性的蛋白抗原，由多个基因座位并紧密连

2、锁的基因群编码。这些基因表达的蛋白就是主要组织相容性抗原。这些抗原参与细胞的识别，在组织器官移植中起重要作用。MHC根据结构和功能不同分成MHC-I和MHC-II类分子。结构、功能和分布都不一样。在不同的种有不同的名称，如小鼠H2，人类HLA。一、第一类主要组织相容性抗原分子（MHC-I）两条链，α链（重链）和β2mα链上有五个结构，β2m有一个结构域α1和α2形成抗原肽结合结构域。MHC分子的基本结构、功能与组织分布MHC分子的基本结构MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2肽结合单位Ig样

3、单位跨膜单位αchain(45kDa)associatednoncovalentlywithaβ2m(12kDa)Basicstructure3.跨膜区：将MHC-I类分子固定于细胞膜上4.胞浆区：与细胞内外信息传递有关。1.肽结合区：1+2与抗原肽结合的部位，多态性区域（决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力）2.免疫球蛋白样区：3+2m与免疫球蛋白的恒定区有同源性3：MHC-I类分子与CD8类分子结合的部位2m：维持的天然构型及其分子表达侧面观fromthetopP1P2P3P6P7P9AB

4、CDEFP1P2P3P6P7P9P4P5P8NH3＋COO－ABDCEF结合抗原肽MHC-Iαchain(33kDa)associatednoncovalentlywithβchain(28kDa)MHC-II类分子1.肽结合区：1+1与抗原肽结合的部位，多态性区域（决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力）2.免疫球蛋白样区：2+2与免疫球蛋白的恒定区有同源性MHC-II类分子的2与CD4类分子结合3.跨膜区：将MHC-II类分子固定于细胞膜上4.胞浆区：与细胞内外信息传递有关。Antigen-b

5、indingcleftofdimericclassIIDR1moleculein(a)topviewandNH2抗原肽凹槽铆钉侧链MHC-II分子C00H表6-1人MHC-I与MHC-II分子的组成与结构MHC-IMHC-II肽链ab2mab分子量（kDa）4411.531-3426-29分子式a/b2m（a/b）2胞外区结构域a1、a2、a3b2ma1、a2b1、b2肽结合单位a1/a2a1/b1CD4/CD8结合部位a3b2HLA编码基因座A、B、CDRA、DPA、DQADRB、DPB、DQB组织分布所有

6、有核细胞巨噬细胞、树突细胞、胸腺上皮细胞、B细胞和活化T细胞HLA多态性的特点对人群中不同亚型HLA-Ba链的氨基酸序列进行比较，发现它们的差异主要集中在N端的180个氨基酸残基之内，该区域恰好是组成MHC分子肽槽的部位。三人MHC基因的结构ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCADEFRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六对染色体家族II类HLA复

7、等位基因B2A2B1A1BADPDMB2A2B1A1DQDRB1B2B3B4B5ADPB1*01010201020203010401040205010601DRB1*0101-01040301-03080401-042307010801-0813090110011101-11271201-12041301-13121401-14251501-15051601-1605DQB1*0201-02030301-03060401-04020501-05040601-0611DRB3*01010201-02050301

8、复等位基因基因座DPA1*010301040201020203010401DQA1*0101-010502010301-03030401-0501-05030601-DRB4*0101-01030101101012NDRB5*0101-01050201-02030801-41014401-6501HLA基因的多态性I类HLA复等位基因BCEAG复等位基因基因座A*0101-01020201-0217