医学——主要组织相容性复合体ppt课件

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1、主要组织相容性复合体一概述二MHC的基因组成及遗传特征三MHC抗原的分子结构、分布与功能四HLA与临床概述20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原。小鼠主要组织相容性抗原--H-2抗原1H-2复合体位于第17对染色体上,有K区、I区、S区和D区4个区域2按功能分为三类：Ⅰ类基因:包括K、D区,编码Ⅰ类抗原，参与移植排斥反应Ⅱ类基因:I区,编码Ⅱ类分子(I

2、a抗原)免疫应答基因Ⅲ类基因:S区,编码补体成分人主要组织相容性抗原（HLA）(一)HLA复合体的基因组成1HLA复合体位于人第6号染色体的短臂上6p21.312按功能分为三个区域HLA-Ⅰ基因：集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子HLA-Ⅱ基因：位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，编码HLA-Ⅱ类抗原。HLA-Ⅲ基因：有编码补体成分的基因，TNF基因,HSP70基因等HLA复合体遗传特征1.单倍型遗传2.高度的多态性① 复等位基因② 共显性3.连锁不平衡单倍型遗传1HLA单倍型:HLA基因在

3、同一条染色体上的组合2HLA基因型:HLA基因在体细胞两条染色体上的组合3HLA表型:某一个体HLA抗原特异性型别多态性现象多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。多态性现象共显性：一对等位基因同为显性，称为共显性。一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。连锁不平衡基因

4、频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。HLA抗原的分子Ⅰ类抗原:广泛表达于体内各种有核细胞Ⅱ类抗原:主要表达抗原呈递细胞，活化的T细胞表面Ⅲ类抗原:均分布于血清中HLA-Ⅰ类分子1HLA-Ⅰ类分子由两条肽链组成：重链或称α链：HLAⅠ基因编码，轻链也称β2微球蛋白（β2m）：非MHC基因编码2Ⅰ类分

5、子可分四个区:A氨基端胞外多肽结合区:α1和α2B胞外Ig样区:α3和β2m组成C跨膜区:D胞浆区:HLA-Ⅱ类分子1由二条多肽链(α、β)组成，均由HLAⅡ类基因编码2Ⅱ类分子也可分为四个区:A氨基端胞外多肽结合区:α1和β1B胞外Ig样区:由α2、β2片段组成C跨膜区:D胞浆区:17免疫功能相关基因血清补体成分编码基因：属经典的HLA-Ⅲ类基因，表达产物为C4B,C2,Bf。抗原加工提呈相关基因：低分子量多肽(LMP)基因、抗原加工相关转运体(TAP)基因、HLA-DM、HLA-DO、TAP相关蛋白基因非经典Ⅰ类基因：HLA-E、HLA-

6、G炎症相关基因：肿瘤坏死因子基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族、MHCⅠ类相关基因(MIC)家族、热休克蛋白基因家族HLA分子-抗原肽复合物MHC基因及其产物的极端多样性，造成不同MHC分子结构上的差异，这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的部位，称为锚着位，该位置的氨基酸残基称为锚着残基。MHC分子提呈抗原肽的相对选择性与不同型别MHC分子结合的抗原肽

7、有不同的锚着位和锚着残基MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性HLA抗原的功能1． 参与抗原呈递:MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提2． 约束免疫细胞间相互作用3． 参与对免疫应答的遗传控制:若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序，该个体将不对这种蛋白质产生免疫应答4． 引起免疫排斥反应HLA在医学上的意义一、HLA与疾病相关性二、HLA表达异常与疾病三、HLA与器官移植四、HLA与法医大学课件

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