主要组织相容性复合体ppt课件.ppt

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1、第八章主要组织相容性复合体免疫学教研室主要内容1、人类MHC结构及其遗传特性2、人类MHC产物-HLA分子3、HLA与临床医学2教学要求掌握：1、HLA的多态性2、HLA的生物学功能熟悉：1、HLA的基因结构及多基因特性2、HLA分子和抗原肽的相互作用了解：HLA与临床医学的关系3概述一、MHC分子的发现：1939年，Snell发现小鼠红细胞血型抗原II与皮肤组织移植排斥有关，称为H-2分子.1958年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白细胞的抗体，用此抗体首次检测出人类移植抗原,并称为人类白细胞抗原（HLA分子）。

2、455主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。6第一节人类MHC结构及其遗传特性MHC结构十分复杂，显示多基因性和多态性多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能7一、经典的HLAI类及II类基因MHC在染色体上的定位：HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。H-2复合体位于小鼠第17号染色体。8经典HLA-I类和HLA-II类基因结构：经典HLA-I类基因包括B、C、A三个座位,产物

3、为HLA-I类分子的重链经典HLA-II类基因包括DP、DQ、DR三个亚区组成，产物为HLA-II类分子910FGHAECBC2BfC4AC4BDRADRBDQADQBDPADPBDRADRB9DRB3DRB2DRB1DQA1DQB1DQB3DQA2DQB2DOBTAP2PSMB8TAP1PSMB9DMBDMADOADPABDPB1DPA2DPB2TAPBPCLASSIIMICAMICBIBLLTATNFLTBB144HSP70C2BfC4ACY021C4BCLASSIIICLASSICentromerePseudogenesCla

4、ssicalclassIandIIgenesImmunefunction-relatedgenes1、血清补体成分编码基因2、抗原加工提呈相关基因3、非经典I类基因4、炎症相关基因二、免疫功能相关基因11三、人类MHC的遗传特点（一）HLA的多态性：多态性(polymorphism)：指群体中单个基因座位存在两个以上不同等位基因的现象。HLA-I类和HLA-II类等位基因产物的表达具有共显性特点。HLA是人体多态性最丰富的基因系统。12两类等位基因产物的表达具有共显性特点13单体型(haplotype):指同一染色体上紧密连锁的MH

5、C等位基因的组合。（二）单体型和连锁不平衡141、等位基因的非随机性表达2、连锁不平衡（linkagedisequilibrium):分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率，高于随机出现的频率。北方汉族人群分属HLA两个II类基因座位的等位基因频率是：DRB1*0901:15.6%；DQB1*0701:21.9%它们同时出现在一条染色体上的理论值为:3.4%（0.034=0.1560.219）；但实际值为11.3%。后者明显增高，表明在自然选择的作用下，北方汉人中这两个等位基因经常连在一起，构成特定的单元

6、型。15多态性的产生及其意义：赋予物种极大应变能力，使之能对付多变的环境条件及各种病原体的侵袭,是长期自然选择的结果。16第二节人类MHC产物-HLA分子HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。I类分子分布于所有有核细胞表面II类分子由仅表达于淋巴样组织中的某些细胞表面，如专职抗原提呈细胞、胸腺上皮细胞和活化T细胞。一、HLA分子的分布17分子结构：1、HLA-I类分子：a链:a1,a2,a3,跨膜蛋白;b链:b2m(15号染色体编码)b2mSSa2a3SSa1SSa1和a2区----可结合病毒(或肿瘤)抗原肽。a

7、3和b2m区----可结合T细胞上CD8分子。18a链:a1,a2,跨膜蛋白b链:b1,b2,跨膜蛋白a1和b1区----可结合外来(细菌)抗原肽。a2和b2区----可结合T细胞上CD4分子。2、HLA-II类分子：SSSSb1b2a2a1SS19二、HLA分子的结构及其与抗原肽的相互作用抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础：抗原肽的锚定氨基酸与HLA分子的抗原结合沟槽2021HLA-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基HLA-II类分子凹槽接纳13-17个氨基酸残基HLA分子的肽结合沟槽22抗原肽与HLA分子相互作用的特点：一定

8、的专一性，但非严格的一对一。包容性：一种类型HLA分子识别一群带有特定共同基序的肽段。23TLWVDPYLVLLDVPIAVSLLPAIVLYMNGTMSLMLLALLYLALWLFFGLDIIRPQPEDKELKNIEAEQCVKF