主要组织相容性复合体及其编码分子ppt课件.ppt

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1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子贵阳医学院免疫学教研室二00八年十月主要内容1.MHC结构及其多基因特性2.MHC的多态性3.MHC分子和抗原肽的相互作用4.HLA与临床医学5.MHC的生物学功能2概述一、MHC分子的发现：1939年，Snell发现小鼠红细胞血型抗原II与皮肤组织移植排斥有关，称为H-2分子(histocompatibility-2）。1958年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白细胞的抗体，用此抗体首次检测出人类移植抗原。34二、基本概念组织相容性：器官或组织移植时，供、受者相互接受的程度

2、。组织相容性抗原：(Histocompatibilityantigen）引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原。5主要组织相容性抗原系统：(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)能引起强而快的移植排斥反应的抗原。次要组织相容性抗原系统(minorhistocompatibilityantigensystem,mHS)引起弱而慢的移植排斥反应的抗原。6主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控

3、制细胞间相互识别、将抗原信息提呈给CD4+的T细胞、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。7MHC编码MHC分子的基因组人类MHCHLA复合体（第6Cs）编码的蛋白产物：HLA分子小鼠MHCH-2复合体（第17Cs）编码的蛋白产物：H-2抗原8一、MHC基因组成（一）H-2复合体：位于小鼠17号染色体，约1500kb（二）HLA复合体：位于人类6号染色体短臂，全长约3600kb,包括224个基因座位；HLA复合体分为I类基因区;II类基因区;III类基因区第一节MHC的结构及其多基因特点910HLA基因结构示意图EGFLM

4、PTAPDNDMDOABCI类基因区C4BfC2TNFHspIII类基因区DRDQDPII类基因区11I类基因区：经典I类基因（Ia基因）：A、B、C座位，多态性，编码HLA-I类分子的重链（α链）。非经典I类基因（Ib基因）：E、F、G，非多态性，编码与HLA-I类分子结构同源的多肽。12II类基因区：经典II类基因：DP、DQ、DR基因，编码HLA-II类分子的α链和β链。非经典II类基因：DM,DN,DO基因，编码的分子参与HLA-II类分子与外源性抗原的结合。免疫功能相关基因：低分子量多肽（LMP）基因:编码蛋白酶体相关成分

5、抗原加工相关转运体（TAP）基因:编码抗原肽转运体13III类基因区：编码补体C2、C4、B因子等成分以及TNF家族、HSP家族等。14二、I类和II类基因产物—HLA分子（一）分子结构：1.HLA-I类分子：a链:a1,a2,a3,跨膜蛋白;b链:b2m(15号染色体编码)a1和a2形成的凹槽区----可结合抗原肽。a3----可结合T细胞上CD8分子。MHC-I类分子结构β链：12KDaα3与CD8分子结合的部位α链：43KDa16a链:a1,a2,跨膜蛋白b链:b1,b2,跨膜蛋白a1和b1----结合抗原肽b2区----可与

6、T细胞上CD4分子结合2.HLA-II类分子：17MHC-II类分子结构α链：34KDaβ链：29KDaβ2与CD4分子结合的部位18特征MHCI类分子MHCII类分子多肽链a链（44-47kD）a链（32-34kD)ß2m链(12kD)ß链（29-32kD)多肽残基位置a1和a2结构域a1和ß1结构域与T细胞共受体结合a3区结合CD8ß2区结合CD4肽结合槽容纳8-12残基的肽容纳10-30残基的肽经典成分HLA-A、B、CHLA-DP、DQ、DRMHCI类与II类分子的特征19（二）分布特点：1、HLA-I类分子：分布广泛，分布

7、在所有核细胞表面（包括血小板和网织红细胞），以淋巴细胞表面最为丰富。另：某一分化阶段的滋养层细胞、神经原和精细胞不表达HLA-I类分子202、HLA-II类分子：分布窄，主要分布在B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等抗原递呈细胞表面。在一定的情况下，某些细胞表面也能表达HLA-II类分子。如：活化的T21三、免疫功能相关基因（一）血清补体成分编码基因：III类基因（二）抗原加工提呈相关基因（位于II类基因区）LMP、TAP、、HLA-DM、HLA-DO、TAP相关蛋白基因（三）非经典I类基因：HLA－E，HLA－G（四）炎症相关基因：

8、TNF，I-kB,I类相关基因（MICA/B）,HSP22第二节MHC的多态性一、多态性的概念：指在群体中不同的个体，等位基因有两种以上基因型。HLA是人体多态性最丰富的基因系统。二、连锁不平衡和单元型连锁不平衡:各基因之间不是随机组