主要组织相容性复合体及其编码分子ppt课件.ppt

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1、主要组织相容性复合体(MHC)组织相容性抗原(移植抗原)：指代表个体特异性，能引起移植排斥反应的同种异型抗原。主要组织相容性抗原（MHA）：能引起迅速而强烈的排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体（MHC）：是存在于哺乳动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。主要组织相容性复合体（MHC）的别名：小鼠——H-2复合体人——HLA基因复合体主要组织相容性抗原（MHA）的别名：小鼠---H-2抗原人---人类白细胞抗原（HLA）注意区分：MHC复合体、HLA复合体——基因水平MHA、HLA、HLA分子、MHC分子——基因的表达产物H

2、LA复合体位于人第6号染色体的短臂上：6p21.31HLA复合体按功能分为三个区域：HLA-Ⅰ基因区：包括B、C、A等基因座位编码HLA-Ⅰ类分子的α链7EGFLMPTAPDNDMDOABCI类基因区C4BfC2TNFHspIII类基因区DRDQDPII类基因区HLA复合体基因结构示意图HLA复合体按功能分为三个区域：HLA-Ⅱ基因区：包括DP、DQ和DR亚区每个亚区有A、B两种基因座位分别编码HLA-Ⅱ类分子的α链和β链。10EGFLMPTAPDNDMDOABCI类基因区C4BfC2TNFHspIII类基因区DRDQDPII类基因区HLA复合体基

3、因结构示意图HLA复合体按功能分为三个区域：HLA-Ⅲ基因区：有编码补体成分、炎症反应相关的基因抗原加工提呈相关基因蛋白酶体β亚单位基因抗原加工相关转运体(TAP)基因HLA-DM基因非经典Ⅰ类基因血清补体成分编码基因：C4、Bf、C2炎症相关基因免疫功能相关基因多态性共显性表达单体型遗传连锁不平衡HLA复合体的遗传特征多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。MHC多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。MHC的多态性21322798167236158491797119658共显性表达MHC的遗传特征单体型:HLA基因在

4、同一条染色体上的组合单体型(haplotype)遗传等位基因非随机表达不同基因座上的两个（或更多）复等位基因在人群中同时出现于个体中的频率高于理论值。高加索人HLA-B*8基因频率为9％HLA-DRB1*0301基因频率为12%计算值0.09*0.12＝0.0108实际值0.07连锁不平衡Ⅰ类分子由α链和β2微球蛋白组成氨基端胞外抗原肽结合区:α1和α2胞外Ig样区:α3和β2微球蛋白组成跨膜区胞浆区Ⅰ类基因表达产物—HLAⅠ类分子（MHCⅠ类分子）MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子及其编码基因结构MHCⅠ类分子的结构示意图Ⅱ类分子由α链和β链组成氨基端胞外抗

5、原肽结合区:α1和β1胞外Ig样区:由α2、β2片段组成跨膜区:胞浆区:Ⅱ类基因表达产物—HLAⅡ类分子（MHCⅡ类分子）MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子及其编码基因结构MHCⅡ类分子的结构示意图Ⅰ类分子:广泛表达于体内各种有核细胞及血小板表面。Ⅱ类分子:主要表达在专职抗原呈递细胞（B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞）、活化的T细胞表面。HLA分子的分布Figure3-19HLAⅠ类分子和Ⅱ类分子的比较HLA基因座位分子结构肽结合域组织分布功能Ⅰ类A,B,Cα链45KD(β2-m)12KDα1+α2所有有核细胞表面提呈内源性抗原，与辅助受体CD8结合，供CTL

6、识别Ⅱ类DRDQDPα链35KDβ链28KDα1+β1专职APC，活化的T细胞提呈外源性抗原，与辅助受体CD4结合，供Th识别Ⅰ类分子：抗原结合槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8-10个氨基酸。Ⅱ类分子：抗原结合槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为13-17个氨基酸甚至更多。MHC分子与抗原肽的相互作用Figure3-22抗原肽与MHCⅠ和Ⅱ类分子结合示意图MHC分子以特定的共同基序（锚定残基）选择性地结合抗原肽锚定位抗原肽和HLA相互作用的分子基础1.作为主要组织相容性抗原引起器官移植排斥反应2.作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答参与

7、抗原提呈；HLA分子的生物学功能I类分子——内源性抗原II类分子——外源性抗原作为主要组织相容性抗原引起器官移植排斥反应作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答参与抗原提呈；约束免疫细胞间相互作用——MHC限制性；MHC的生物学功能内源性抗原外源性抗原1.作为主要组织相容性抗原引起器官移植排斥反应2.作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答参与抗原提呈；约束免疫细胞间相互作用；参与T细胞的分化发育。1.作为主要组织相容性抗原引起器官移植排斥反应2.作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答参与抗原提呈；约束免疫细胞间相互作用；参与T细胞的分化发育。是疾病易感个体差异的

8、主要决定者。参与构成种群基因结构的异质性。Example:IfMHCXwastheonlytypeofMHCmolecul