主要组织相容性复合体及其编码分子课件.ppt

《主要组织相容性复合体及其编码分子课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)免疫与病原生物学教研室董颖[目的要求]1.掌握MHC的概念；经典的HLA-Ⅰ类分子和Ⅱ类分子的编码基因、分子结构、组织分布和功能特点。2.熟悉HLA复合体的多基因性和多态性。3.熟悉MHC的生物学功能。4.了解免疫功能相关基因，HLA分子和抗原肽的相互作用，HLA与临床医学的关系。[教学内容]1.MHC与HLA的含义与由来。2.MHC结构及其多基因特性：经典的HLA-Ⅰ类分子和Ⅱ类分子的编码基因、分子结构、组织分布和功能特点。3.免疫功能

2、相关基因：补体成分相关基因、抗原加工提呈相关基因以及炎症相关基因。4.MHC的多态性。5.HLA分子和抗原肽的相互作用：相互作用的分子基础与特点。6.HLA与临床医学的关系。7.MHC的生物学功能：作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答，作为调节分子参与固有免疫应答。本章基本内容一、概述二、MHC结构及其多基因特性三、MHC的多态性四、MHC分子和抗原肽的相互作用五、MHC的生物学功能六、HLA与临床医学早在20世纪40年代已经确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定，分别称为H1、H2、H3。很快发现，定位在第

3、17染色体上的H2基因有两个特点，一是在排斥(组织是否相容)中起主要作用，二是本身又包含多个功能相近的基因座位，而形成一个复合体。由此把小鼠的H2称为主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex)，简称MHC。何谓主要组织相容性复合体一、概述人的MHC分子通常称为HLA(humanleukocyteantigen)HLA基因（复合体）HLA分子（抗原）ClassIIClassIIIClassIchromosome6RINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A

4、1B*AClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGHMHC的概念即主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）是位于脊椎动物某对染色体特定区域、紧密连锁的基因群，其编码产物主要分布在细胞膜表面，称MHC分子或MHC抗原，参与免疫细胞的识别和免疫调节。概念区分：小鼠的MHC：H-2人的MHC：HLA基因MHC、H-2复合体、HLA复合体-----基因MHC分子、H-2分子、HLA分子-----抗原二、MHC结构及其多基因特性MHC结构多样性多

5、基因性多态性多基因性(polygenic)：1.经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因2.免疫功能相关基因人HLA复合体中共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，96个为假基因二、MHC结构及其多基因特性㈠经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因㈡I类和II类基因的表达产物HLA分子㈢免疫功能相关基因㈠经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因人(HLA，定位于第6号染色体)I类基因：B、C、A三个座位II类基因:DP(A、B各1个功能基因)DQ(A、B各1个功能基因)DR(A1个、B4个基因)III类基因：编码血清补体成分和免疫功能相关因子人HLA复合体中共有224个基因座位，

6、其中128个为功能性基因，96个为假基因㈡I类和II类基因的表达产物HLA分子1.HLA—I、II类分子结构2.HLA分子结构与基因座位的对应关系3.HLA分子的表达特点4.HLA分子的组织分布HLA-I类分子结构HLA-I类分子结构重链（α链）：胞外段三个结构域:α1、α2、α3α1和α2:共同构成抗原结合槽，两端封闭，可容纳8-10个氨基酸长短的抗原肽片段。α3：是T细胞CD8分子的识别部位。轻链（β2-m）：作用在于稳定HLA-I类分子结构和表达。HLA-Ⅱ类分子结构HLA-Ⅱ类分子结构α链胞外段有两个结构域：α1、α2β链胞外段有两个结构

7、域：β1、β2α1和β1：共同构成抗原结合槽。其两端是非封闭的，可容纳13-17个氨基酸甚至更多的抗原肽片段。β2是T细胞CD4分子的识别部位。第6染色体BCABAA第6染色体BBABDPDQDRHLAI类和II类等位基因产物的表达具有共显性(codominance)特点。HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子的分布HLA-Ⅰ类分子的分布：广泛分布于各组织有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。也可以分泌型/可溶性分子的形式出现在体液中。HLA-Ⅱ类分子的分布：主要表达于抗原呈递细胞，以及活化的T细胞和胸腺上皮细胞表面；此外在血管内皮细胞和精子细胞表面也有少量表达。

8、㈢免疫功能相关基因它们的基因产物通常不能直接提呈抗原,但它们在固有免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。1.血清补体成分编码基