超声引导下微波消融联合自体CIK细胞治疗原发性肝癌的疗效研究.doc

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1、超声引导下微波消融联合自体CIK细胞治疗原发性肝癌的疗效研究周健，刘黎，黄丽雯武汉科技大学附属天佑医院感染科430064【摘要】目的：观察超声引导下微波消融(PMCT)联合自体CIK细胞治疗原发性肝癌(HCC)的临床疗效及安全性。方法：62例HCC患者分为两组，PMCT组(n=30例)仅采用PMCT治疗，联合组(n=32例)则采用PMCT联合自体CIK细胞，观察两组临床疗效，KPS评分，治疗前后T细胞亚群及AFP变化，在0.5年、1年、2年的复发率及生存率以及不良反应。结果：联合组治疗总有效率(87.5%)和KPS有效率(90.6

2、%)明显高于PMCT组(70.0%)和(73.3%)(P<0.05)；两组治疗前T细胞亚群及AFP比较无显著差异性(P>0.05),两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均明显升高(P<0.05),而CD8+及AFP明显下降(P<0.05),联合组升高或下降较PMCT组更为显著(P<0.05)；联合组在0.5年、1年、2年的复发率及生存率均明显低于和高于对照组(P<0.05)；两组治疗期间均未出现严重不良反应。结论：PMCT联合自体CIK细胞治疗HCC疗效明显优于单纯PMCT,可明

3、显调节患者免疫状态，降低复发率和提高生存率，安全可靠，值得临床推广应用。【关键词】微波消融；CIK细胞；原发性肝癌；T细胞亚群原发性肝癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)是R前最常见的恶性肿瘤之一，由于其发病隐匿，确诊时常常失去了手术治疗的机会，影响预后，病死率高[1,2]o对于无法手术切除特别是伴有转移的患者，采用非手术的治疗方法以及实行综合治疗是目前临床最常用的策略[3,4]o研究表明，微波消融（percutaneousmicrowavecoagulationtherapy,PMCT）治疗小肝癌可获得与

4、手术切除相近的生存疗效[5-7]oPMCT治疗肝癌具有并发症发生率低、恢复快、住院时间短等优势，超声引导下经皮微波消融治疗肝癌具有成本低的优势⑻。PMCT治疗后，机体肿瘤负荷减轻，肿瘤对免疫系统的抑制大大解除，同时死亡和凋亡的肿瘤细胞使肿瘤抗原得以释放和暴露，因而也是激发机体特异性抗肿瘤免疫的最佳时机。多种细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokineinducedkiller,CIK细胞）过继性免疫治疗能在一定程度上提高肿瘤患者的免疫功能，为预防肿瘤复发、消除患者体内残留的肿瘤细胞、改善晚期肿瘤患者的生存质量提供了新的治疗途径。因此本

5、研究拟观察观察超声引导下微波消融联合自体CIK细胞治疗原发性肝癌的临床疗效及安全性。1资料与方法1.1临床资料62例HCC患者均为本院2011年2月-2013年2月期间住院治疗的患者，根据临床症状体征、实验室检查及影像学检查（CT或MRI等）均己确诊。排除标准包括：妊娠和哺乳期妇女，吸毒，精神异常，未控制的感染，全身皮质激素治疗，自身免疫性疾病，缺血性心脏病或心力衰竭，近6个月内进行过化疗或放疗的患者。上述患者根据各自治疗意愿分为PMCT组（n=30例）和联合组（n=32例），两组患者在性别、年龄、病程、肝功能Child分级、病灶

6、数目、肿瘤最大径等方面比较无统计学差异（表l）o本研究己得到患者的知情同意及医院伦理委员会的批准。1.2治疗方法1.2.1微波消融仪器及步骤微波设备为中国南京康友微波能应用研究所研制的KY-2000(2450MHz)及KY-2100(915MHz)微波消融仪，配用微波天线为15G,硬质裂隙水冷天线，最大1输出功率为100W；随机配备组织测温系统，连接3根21G组织测温针(南京康友微波能应用研究所)。微波治疗方案：设计为1次消融治疗实现肿瘤完全灭活。治疗步骤：常规腹部超声检查后选定体位，超声引导择点定位，应用2%利多卡因进针点局部麻

7、醉，给予动态心电、呼吸、血压监护。15G微波天线直入预定部位，根据肿块大小及患者情况选择不同功率、作用时间和进针次数，同时观察肿块回声变化。对<5cm的病灶给予单针50W功率lOmin治疗，对>5cm的肿瘤采取双针多部位分段凝固，按先深部后表浅，先周边后中央的顺序进行操作，选用功率50〜60W,作用时间15〜20min。PMCT组和联合治疗组患者均进行1〜2次消融治疗，使用微波针数为1~4针，两组消融治疗次数和治疗针数差异无统计学意义(P>0.05)o1.2.2自体CIK的制备及治疗方法抽取患者外周血，经人淋巴细

8、胞分离液密度梯度离心获得外周血单个核细胞(PMBC),培养当天加入重组人IFN・Y、IL-2,培养第14d时,抽取培养液进行细菌真菌检测，回输当天进行内毒素检测和细胞表性分析。联合组患者共接受4〜6次自体诱导的CIK细胞治疗，每周一次，每次I口I输