第八章_药物合成设计原理ppt课件.ppt

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1、第八章合成设计原理PrincipleofSynthesisDesignSection1BasicTermsAimAimedTarget//CompoundMolecule目标分子，目标化合物，靶分子切断-合成子Disconnection-Synthon切断：将分子中的一个键断开。符号：条件：1）是一个成熟反应的逆过程。2）原料易得。切断点选择：官能团，如杂原子、羰基、羟基、双键、苯环合成子（synthon）：切断时得到的概念性碎片合成等价物(equivalentreagent)：能起合成子作用的试剂。合成砌块(buildingblock)、分子片段（piece)

2、FGI:FunctionalGroupInterconversion官能团互换FGI：把一个官能团转换成另一种官能团。目的：使一种切断成为可能。符号：切断的选择Section2DisconnectionofmonoFunctionalGroup1.SimpleAlcohol选择最稳定的负离子处切断负离子等价物有了两个好的切断标准：1）合理。2）简单带有两个相同取代基的叔醇=酯+2GrignardNaBH4只能还原醛，酮。不能还原酯LiAlH4能还原所有羰基化合物2Derivativesofalcohol涉及H-还原时，实际是FGI遇到上述结构，FGI到醇是一种好

3、的思路3DisconnectionofsimplealkeneAdditionofH2O切断：1）合理。2）简单。3）原料易得4DisconnectionofAromaticKetone将醇切断成羰基化合物和Grignard试剂----第一种主要切割将烯键切断成羰基化合物和Wittig试剂----第二种主要切断将芳香环上脂肪侧链切断---第三种主要切断5ControllingProtection!真麻烦！6DisconnectionofSimpleketoneandAcid7LongChainAlkaneHydrogenationisoneofmaymethod

4、交叉点WorkSection3:DisconnectionofBifunctionalGroups1).1,3-oxidizedskeletonA)3-hydroxycarbonylsB)2,3-UnsaturatedcarbonylcompoundC)1,3-DicarbonylcompoundStableanionwork2)1,5-DicarbonylcompoundMichaeladditionisveryimportantinsomelongsyntheticprocesses.Mannichreaction&2,3-ketenoneWorkSecti

5、on4:DisconnectionofSpecialBifunctionalGroup1)1,2-oxidizedskeletonA)2-hydroxycarbonylBenzoinreaction苯偶姻反应B)1,2-DiolPinacolRearrangementWork!2)1,4-OxidizedSkeletonA)1,4-DicarbonylCompoundB)4-HydroxyCarbonylCompoundWork3)1,6-DicarbonylCompoundWorkComprehensiveexcisesSection5ConcertedCyc

6、lizationDiels-Alderreaction产品特征：环己烯对面一侧带有吸电子基团Section6CompoundsContainingHeteroatom1)EtherandamineWork2)HeterocycyleWorkSection7SmallRing1)Threememberring2)FourMemberRingWorkSection8StrategyinSynthesis1）串联与并联合成路线比较1简化2利用分支点2）StrategicDesigna)Carbon-HeteroatomBond多记有特点的反应B)FusedCycleS

7、haredatomC)AllPossibleDisconnectionD)FunctionalGroupinterconversion(Cost)E)AdditionofFunctionalGroupExamplesofDrugSynthesis1、VitaminE2、VitaminA3、Cefradine1、SynthesisofVitaminELewisAcid,ZnCl2(1)2,3,5-三甲基氢醌（TMHQ)的合成(2)异植物醇（IPL）的合成(Roche,BASF,西南化工研究院）(2)异植物醇（IPL）的合成(Roche,BASF,西南化工研究院

8、）(2)异植物醇（IPL