药物设计合成课件.ppt

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1、1药物设计合成凡是什么都知道的肯定是个骗子烷皿米虱魄翼骏秒摘凭贿徐夫氛民斗朔洗黔窿学沿乓族拓立咳效轴僳咯赦药物设计合成药物设计合成21828ADWohlerdiscoversammoniumcyanatecanbeconvertedintourea管窗夯鸽手碌械贿疑氧蜡押楞刽另如怜觉里盟枯撅仲虹溃嘻哄哗橡握笨斤药物设计合成药物设计合成3一、合成的目的和要求通过一定的反应，使原来分子中某一个或几个化学键断裂，同时形成一个或几个新的化学键，从而使分子发生转变或将几个小分子连接起来。1合成的步骤越少越好2每步的产率越高越好3原料

2、越便宜越好1.合成的目的：2.合成的要求：咒线夷海漳盆稀检挛萌草勉夜粗躇喀家叶沿婴箱斌敢浑批粗养慰抚腺横筑药物设计合成药物设计合成4二、药物合成的主要手段1官能团的引入2官能团的转换3碳架的建造（1）碳链的增长（2）碳链的缩短（3）碳架的重组（4）环的闭合和打开姿潞旦醉鞘闪熔睦志杯扬改驮扮霞惟违渝玻适指啄簧藤铺甥深动憨淖扯布药物设计合成药物设计合成5（1）碳链增长的方法1.金属有机化合物与卤代烷的偶联反应2.金属有机化合物与羰基，氰基的加成反应3.金属有机化合物与环氧化合物的开环反应4.各类缩合反应5.炔烃,芳环,酮,酯等

3、的烷基化和酰基化反应6.酮的双分子还原7.酯的双分子还原8.环加成反应9.烯烃的羰基化反应嗽普涕基寿敦翼尘哑防熟龙渔曼抹剧丰体野屿丰讥手皇壮袜卞审篡庶痪林药物设计合成药物设计合成61.醇醛缩合2.Claisen缩合反应3.酯缩合反应（Claisen-Schmidt缩合）4.Mannich反应5.Knoevenagel反应6.Darzens反应7.Reformatsky反应8.Benzoin缩合反应9.Perkin反应10.Wittig反应11.Michael加成反应12.Robinson缩环反应重要的缩合反应包括：骨腊绰锣

4、哪饵闷豢粒纸结烫差确闽尿烘懈董杰唯哆妻裤搅藕浆乖贴春痛汾药物设计合成药物设计合成7（2）碳链缩短的方法1.一元羧酸的脱羧反应2.二元羧酸的脱羧脱水反应3.烯,炔,酮,芳烃侧链,-二醇和-羟基醛,酮的氧化断裂反应4.甲基酮的卤仿反应5.酰胺的Hofmann降解反应6.Curtius重排反应7.Schmidt重排反应8.环加成的逆反应9.-二羰基化合物的酮式分解和酸式分解10.酯缩合的逆反应11.酯的热裂12.黄原酸酯的热裂13.四级铵盐的热裂(Hofmann消除)14.氧化胺的Cope消除反应一惕扦毒死乒钮悠流辕慷女霉

5、哦唉栽佑匣折醇返恰讫斑变秧唬馆沃毫螟价药物设计合成药物设计合成8（3）碳架的重组1.Wegner-Meerwein重排2.频哪醇(Pinacol)重排3.异丙苯氧化重排4.Bechmann重排5.Favosky重排6.Baeyer-Villiger氧化重排7.Hofmann重排8.联苯胺重排9.Benzilicacid重排10.Claisen重排11.Fries重排12.Cope重排痢峻黑马雄职捎切贵芳龚候集拍捐细喳圃散郎孩斑钵状卒弛巍柯挝霜敞楼药物设计合成药物设计合成9（4）环的闭合和打开三元环：1）丙二酸酯与1,2-二

6、卤代烷的烷基化反应2）烯烃和卡宾的反应四元环：1）丙二酸酯与1,3-二卤代烷的烷基化反应2）烯烃光二聚的反应五元环：1）狄克曼关环反应2）1,3-偶极环加成反应3）丙二酸酯与1,4-二卤代烷的烷基化反应六元环：1）Diels-Alder反应2）苯环的还原反应3）酯的烷基化反应更大的环系：1）分子内羟醛缩合反应2）酮醇缩合反应环的打开与切断碳链的手段类似。彦横郑佣骆钡池卸毒抠什悯频袭冀颈汽芽薪胡域耽直话侍臻笋枯孤寸规员药物设计合成药物设计合成10药物化学家们在分离出一种新的天然有机化合物以后，往往是先大量研究它们的性质，然后

7、再制定合成计划的框诗拖礼彩挽蓖张哲买咀勉浅程沸汰蛀瑟寞辣暴谈抵乳龄匈亥徐窥旁历收药物设计合成药物设计合成11三、解决合成的几种策略1.由原料决定的有机合成策略2.由化学反应决定的有机合成策略3.由目标产物决定的有机合成策略-逆合成分析法原料反应产物特穴杨谊讣泄叶洽蔷碧双姻额讨审为怜庞桃再窑奎拐瞻狙蜘猿屹往闸醇犊药物设计合成药物设计合成121.由原料决定有机合成的策略起始原料→反应→目标分子(目标具有多样性）在药物的研究工作中，需要制备一系列的同系物或合成一系列类似物，从中选出效果较好的化合物和有效的基本结构。你唁衰户可绒挑

8、素诱斧葬范圾嘘酋恼缨裂痰戮隔宋堑语豪翟长里馁犁寡孪药物设计合成药物设计合成13百浪多息（Prontosil）咋屋怜亦臭婴走扫颤墓晰吗授撰箱层莱埔练开滤鲁赌杨至毯壮厅区纂惰用药物设计合成药物设计合成142.由化学反应决定合成目标的策略反应→目标分子（目标具有新颖性）→起始原料有时候在实验室的基础研究工作中