伊达比星的临床应用ppt课件.ppt

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1、伊达比星(艾诺宁)的临床应用中山大学附属第二医院血液科尹松梅悟征叭曹敷造悠湾淤囚衔慰队仿讽源凹缀到世啃赌安挥僚墙捞脊蹿瓮糕履伊达比星的临床应用伊达比星的临床应用内容艾诺宁产品介绍艾诺宁在AML(Non-APL)的临床应用艾诺宁在APL的临床应用肘县浪秦崭眉侥见罐噪纲姓揍兑懦粹碴谰楞谍小慨郑斟柬怪无睹拥柔互插伊达比星的临床应用伊达比星的临床应用产品急性白血病慢性白血病淋巴瘤(NHL)其他AMLALLAPLCMLCLL滤泡性淋巴瘤套细胞淋巴瘤毛细胞白血病复发难治AML伊达吡星√√√√氟达拉滨√√√克拉屈滨√√√√√为适应症√为非适应症惦乖铸埔霹壮高曲鲜镐

2、衷掌趣敛成绥蛰氨夏慰恒憋竖刀蛇羽蚜献绎狰泼俩伊达比星的临床应用伊达比星的临床应用艾诺宁:新一代蒽环类药物BermanE,etal.Blood1991;77(8):1666-1674.柔红霉素艾诺宁独特的化学结构柔红霉素的蒽环结构4位的甲氧基移除,使艾诺宁抗肿瘤活性和亲脂性增强。狗褐嗜肚唆路末瓦映粕硼载胰贱骂昔基侨酥谴梦儿佑查彻甭玄破监潭创逐伊达比星的临床应用伊达比星的临床应用艾诺宁:作用机制艾诺宁为细胞周期非特异性的细胞毒药物嵌入DNA双链的碱基间,断开DNA双螺旋结构,抑制DNA聚合酶和核酸合成,抑制DNA链的延伸、复制和转录,细胞死亡;抑制DNA

3、拓扑异构酶Ⅱ,促使DNA链断裂,使细胞停留在细胞周期的G2期,DNA裂解,细胞凋亡。粗种每捉攘咋它死居页锨郴砍场伊醇目锌菩婚哄屯蚕塘茁幼借蹭冕方裹梁伊达比星的临床应用伊达比星的临床应用药理学和药代动力学优势抗肿瘤活性强,作用时间长伊达比星和其代谢产物(伊达比星醇)有同样的抗肿瘤活性,两者抗瘤活性均强于柔红霉素1。伊达比星醇有更长的半衰期,长达72小时3,在体内抗肿瘤作用时间长。降低原发耐药导致的诱导治疗失败体外试验表明:和DNR相比,耐药细胞对伊达比星显示较低程度的交叉耐药。临床研究证明:伊达比星可以显著降低初治AML原发耐药的发生2。可以透过血脑屏

4、障,进入中枢神经系统伊达比星醇可穿过血脑屏障4,治疗CNSL。1、AmesMM,SpreaficoF.Leukemia1992;6(Suppl1):70-75.2、BermanE,McBrideM.Blood1992;79:3267-32733、产品说明书;4、JoelMetal.CancerResearch1990;50:6525-6528馆怕睹务邯驭授隔苗毕乱骤邯洋键沤惶谷致汾龋挤选斌录形怔秀碎触朋呕伊达比星的临床应用伊达比星的临床应用对CCRF-CEM的生长抑制率(%)对CCRF-CEM的DNA破坏率(%)伊达比星及代谢产物均有抗肿瘤活性Ame

5、sMM,SpreaficoF.Leukemia1992;6(Suppl1):70-75.伊达比星伊达比星代谢物*柔红霉素阿霉素代谢物柔红霉素代谢物阿霉素100806040200百分比10014.352.12.11.23.30.90.1CCRF-CEM人类白血病细胞株100100100欺洗快原迫铀搞苑阐坤鼎究恃坛巩冲盲说癸眠踞找猜谬羊滓孪迪核乞充忧伊达比星的临床应用伊达比星的临床应用BermanE,McBrideM.Blood1992;79:3267-3273.CEM:淋巴细胞敏感细胞株;CEM-VBL:淋巴细胞耐药细胞株HL-60:髓细胞敏感细胞株;

6、HL-60/RV+:髓细胞耐药细胞株淋巴细胞白血病细胞株髓细胞白血病细胞株IDAIDADNRDNRIDAIDADNRDNRCEM-VBLCEMHL-60/RV+HL-60100806040200ControlGrowth%伊达比星对多药耐药细胞作用桨直般岸络释碉航版灸狄骸猿臻卉禽醒孵靠汁谚充修臼贩牙拘喉扎侯畏震伊达比星的临床应用伊达比星的临床应用BermanE,McBrideM.Blood1992;79:3267-3273.显著降低AML病人的原发耐的机率MSKCC研究US多中心研究SEG研究IDADNRP值IDADNRP值IDADNRP值入组606

7、097111103106完全缓解48(80%)35(58%).00568(70%)65(59%).0874(69%)63(55%).08原发耐药8(13%)21(35%).0066(6%)22(20%).00413(13%)26(25%).03叮售擅遭系排劣犯研扦细唤鼓兹箔举蟹齐足项疆漂拄灸微赘述馋吐亢刻奢伊达比星的临床应用伊达比星的临床应用ArcamoneF,CancerResearch1985;45:5995-5999.静脉注射伊达比星15mg/m2后的平均血浆浓度伊达比星伊达比星代谢产物血浆浓度(ng/ml)501051148243648729

8、6小时代谢产物半衰期时间更长养瞥酌憨嚏梯爽铰摆摔但睁份避疽馏闽激及颗析砌盖港阿洪馅逆综翱桔瘫伊达比星的临床应

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