伊达比星的临床应用

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1、伊达比星（艾诺宁）的临床应用中山大学附属第二医院血液科尹松梅内容艾诺宁产品介绍艾诺宁在AML（Non-APL）的临床应用艾诺宁在APL的临床应用产品急性白血病慢性白血病淋巴瘤（NHL）其他AMLALLAPLCMLCLL滤泡性淋巴瘤套细胞淋巴瘤毛细胞白血病复发难治AML伊达吡星√√√√氟达拉滨√√√克拉屈滨√√√√√为适应症√为非适应症艾诺宁：新一代蒽环类药物BermanE,etal.Blood1991;77(8):1666-1674.柔红霉素艾诺宁独特的化学结构柔红霉素的蒽环结构4位的甲氧基移除，使艾诺宁抗肿瘤活性和亲脂性增强。艾诺宁：作用机制艾诺宁为细胞周期非特异性的细胞毒药物嵌入DNA双

2、链的碱基间，断开DNA双螺旋结构，抑制DNA聚合酶和核酸合成，抑制DNA链的延伸、复制和转录，细胞死亡；抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，促使DNA链断裂，使细胞停留在细胞周期的G2期，DNA裂解，细胞凋亡。药理学和药代动力学优势抗肿瘤活性强，作用时间长伊达比星和其代谢产物（伊达比星醇）有同样的抗肿瘤活性，两者抗瘤活性均强于柔红霉素1。伊达比星醇有更长的半衰期，长达72小时3,在体内抗肿瘤作用时间长。降低原发耐药导致的诱导治疗失败体外试验表明：和DNR相比，耐药细胞对伊达比星显示较低程度的交叉耐药。临床研究证明：伊达比星可以显著降低初治AML原发耐药的发生2。可以透过血脑屏障，进入中枢神经系统伊达比星

3、醇可穿过血脑屏障4，治疗CNSL。1、AmesMM,SpreaficoF.Leukemia1992;6(Suppl1):70-75.2、BermanE,McBrideM.Blood1992;79:3267-32733、产品说明书;4、JoelMetal.CancerResearch1990;50:6525-6528对CCRF-CEM的生长抑制率（%）对CCRF-CEM的DNA破坏率（%）伊达比星及代谢产物均有抗肿瘤活性AmesMM,SpreaficoF.Leukemia1992;6(Suppl1):70-75.伊达比星伊达比星代谢物*柔红霉素阿霉素代谢物柔红霉素代谢物阿霉素100806040

4、200百分比10014.352.12.11.23.30.90.1CCRF-CEM人类白血病细胞株100100100BermanE,McBrideM.Blood1992;79:3267-3273.CEM：淋巴细胞敏感细胞株；CEM-VBL：淋巴细胞耐药细胞株HL-60：髓细胞敏感细胞株；HL-60/RV+：髓细胞耐药细胞株淋巴细胞白血病细胞株髓细胞白血病细胞株IDAIDADNRDNRIDAIDADNRDNRCEM-VBLCEMHL-60/RV+HL-60100806040200ControlGrowth%伊达比星对多药耐药细胞作用BermanE,McBrideM.Blood1992;79:32

5、67-3273.显著降低AML病人的原发耐的机率MSKCC研究US多中心研究SEG研究IDADNRP值IDADNRP值IDADNRP值入组606097111103106完全缓解48(80%)35(58%).00568(70%)65(59%).0874(69%)63(55%).08原发耐药8(13%)21(35%).0066(6%)22(20%).00413(13%)26(25%).03ArcamoneF,CancerResearch1985;45:5995-5999.静脉注射伊达比星15mg/m2后的平均血浆浓度伊达比星伊达比星代谢产物血浆浓度（ng/ml）50105114824364872

6、96小时代谢产物半衰期时间更长CCSG研究显示，伊达比星静脉注射后18-30小时，脑脊液中伊达比星与伊达比星活性代谢产物的药物检出率分别为9.5%和95.2%JoelMetal.CancerResearch1990;50:6525-6528代谢产物可穿过血脑屏障9.5%95.2%n=21脑脊液中药物检出率%伊达比星伊达比星代谢产物伊达比星醇100806040200内容艾诺宁产品介绍艾诺宁在AML（Non-APL）的临床应用艾诺宁在APL的临床应用法国ALFA-9801研究患者来源：1999年12月-2006年9月间入组的478例50-70岁的初发非M3的AML患者(中位年龄60岁)，比较3种

7、不同化疗方案DNR、IDA3、IDA4的疗效第一组柔红霉素80mg/m2d1-3阿糖胞苷200mg/m2d1-7第二组伊达比星12mg/m2d1-3阿糖胞苷200mg/m2d1-7第三组伊达比星12mg/m2d1-4阿糖胞苷200mg/m2d1-7巩固第一疗程柔红霉素80mg/m2d1阿糖胞苷1g/m2BIDd1-4巩固第一疗程伊达比星12mg/m2d1阿糖胞苷1g/m2BIDd1-4巩固第二疗程柔红霉素80