第十九章解热镇痛抗炎药ppt课件.ppt

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1、第十九章解热镇痛抗炎药(非甾体抗炎药)—NSAIDs第一节概述一、药理作用与作用机制环加氧酶－COX（前列腺素合成酶）COX-1：固有；保护胃粘膜、止血、内环境稳定COX-2：诱导；炎症反应解热作用体温（１）正常：３７℃（２）微热：３８℃↓（３）中热：３８～３９℃（４）高热：３９℃↑发热优点（１）提高机体防御能力（２）利于诊断缺点（１）机体代谢能力↑（２）给病人带来痛苦外热源→刺激中性粒Ｃ→内热源PGE2合成、释放↑→体温调节中枢→调定点↑→产热↑、散热↓→发热→作用下丘脑COX活性↑发热过程解热过程NSAIDS解热镇痛抗炎作用组织损

2、伤、发炎→局部BK合成、释放↑PG合成、释放↑←痛觉感受器疼痛、炎症放大作用【特点】对发热体温有解热作用，对正常体温无效对慢性钝痛有效，对急性锐痛、内脏绞痛无效二、分类选择性非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药结构水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类、其他有机酸类第二节常用解热镇痛抗炎药一、水杨酸类阿司匹林aspirin(乙酰水杨酸,acetylsalicylicacid)1550-柳叶汁-止痛1763-柳树皮粉-热病1874-提取物-风湿热树皮提取物-水杨苷-水杨酸钠-热病、风湿热、痛风1897-乙酰水杨酸1899.2-阿司匹林1982

3、-英国约翰–诺贝尔奖拜耳公司-德国化学家费里克斯·霍夫曼【体内过程】例3（05北京理综）可用于鉴别以下三种化合物的一组试剂是吸收快：胃、小肠分布广：关节腔、脑脊液、胎盘代谢：乙酰水杨酸→水杨酸＜１g，一级动力学，t1/2≈２～３h＞１g，零级动力学，t1/2≈１５～３０h排泄：OH-85%，H+5%【作用与应用】解热镇痛：强、持久用于：感冒发热、各种慢性钝痛抗炎抗风湿：强，3～4g/d，q.i.d.用于：急性风湿热及类风湿性关节炎首选用药（24～48h）：缓解症状抗血栓形成：50～100mg/d用于：心梗、脑血栓、V血栓C膜磷脂PLA

4、2花生四烯酸(COX-1)环内过氧化物(PGG2,PGH2)TXA2(血栓素A2)TXA2合成酶PGE2PGF2αPGD2PGI2合成酶PGI2(前列环素)血小板内血管内膜中脂氧酶LTS(白三烯)阿司匹林哮喘小剂量大剂量【抗血栓机制】小剂量（-）血小板内COX-1→环内过氧化物↓→TXA2合成、释放↓→（-）血小板聚集→抗血栓大剂量（-）血管内膜中COX-1→环内过氧化物↓→PGI2合成、释放↓→促血栓形成其他：用于：阿尔茨海默病：脑内COX-2↓妊高征、子痫：50～100mg/d→TXA2/PGI2↓【不良反应】久、大剂量——多胃肠

5、道反应:上腹不适、恶心、呕吐胃溃疡、胃出血机制直接刺激胃肠粘膜内源性PGS↓(+)CTZ措施饭后服米索前列醇同服抗酸药:NaHCO3肠溶片大便隐血试验:≥3g/d,3w消化道溃疡禁用过敏反应:荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克、阿司匹林哮喘机制（-）COX活性→脂氧化酶活性↑→LTS↑措施吸入GCS、抗组胺药；Ad无效哮喘、慢性荨麻疹禁用凝血障碍:加重出血倾向机制大剂量→(-)凝血酶原合成↑→凝血障碍小剂量久用→(-)TXA2合成→(-)血小板聚集→出血时间↑措施预防性同服Vk肝功不全、低凝血酶原血症、Vk缺乏、血友病禁用术前1W,停

6、服Aspirin水杨酸反应:＞5g／d胃肠道反应：恶心、呕吐前庭蜗N反应：耳鸣、听力↓视N反应：视力↓CNS反应：头痛、头晕→高热、惊厥、昏迷措施iv.gtt碳酸氢钠∴禁用Aspirin，可用对乙酰氨基酚病毒感染伴发热的青少年→服用Aspirin→严重肝功异常合并脑病瑞夷（Reye）（肝脂肪变性-脑病）综合征二、苯胺类非那西丁对乙酰氨基酚（扑热息痛）亚氨基酚正痛片:阿司匹林+非那西丁去痛片:氨基比林+非那西丁特点阿司匹林过敏、溃疡、哮喘、病毒感染引起发热、头痛——选用解热、镇痛≈ASP，解热>镇痛无抗炎抗风湿、(-)血小板聚集作用用于

7、：感冒发热、头痛、肌肉痛、N痛等三、吡唑酮类保泰松phenylbutazone抗炎抗风湿作用强,解热作用弱用于风湿性、类风湿性关节炎不良反应多——已淘汰四、其他吲哚美辛indomethacin(消炎痛)特点抗炎（>10-40倍）、解热、镇痛作用强用于----风湿、类风湿性关节炎顽固性发热丙酸类布洛芬、奈普生、酮洛芬抗炎、解热、镇痛作用强胃肠道不良反应少用于风湿性关节炎、骨关节炎邻氨基苯甲酸类甲灭酸、氯灭酸、双氯灭痛抗炎、解热、镇痛作用弱不良反应>阿司匹林用于风湿性关节炎、骨关节炎感冒通双氯灭痛15mg人工牛黄15mg扑尔敏2.5mg选

8、择性COX－2抑制药塞来昔布、尼美舒利抗炎、解热、镇痛作用不良反应<阿司匹林用于风湿性、类风关、骨关节炎、慢钝痛解热镇痛药与抗精神病药对体温影响的比较下丘脑下丘脑调定点下移降低发热者体温,对正常体温无影响无影响低温麻醉