《解热镇痛抗炎药》ppt课件

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1、大家好1第十六章解热镇痛抗炎药Antipyretic，analgesicandanti-inflammatorydrugs医学院药理教研室刘玉娥Email:liuye@sdu.edu.cn2概念历史回顾作用机制药理作用不良反应药物分类3一、★概念解热镇痛抗炎药（antipyretic，analgesicandanti－inflammatorydrugs）是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。非甾体抗炎药（non-steroidalanti－inflammatorydrug

2、s,NSAIDs）阿司匹林类药物4解热镇痛抗炎药的各种剂型5历史回顾1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟,1860年：合成了水杨酸,1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸,1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称,1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市,1971年：JohnVane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类，不同剂型的开发也相继进行。61991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶,1

3、998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了,塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆罗非昔布——默沙东公司的万络2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂--万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络。7二、★作用机制抑制环氧酶(cyclooxygenase,COX)，从而抑制前列腺素（prostaglandins,PGs）的生物合成。8前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺

4、乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节。PGE2PGF2a9PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。PGs合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。10COX（环氧酶）COX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。有COX-1和COX-2两种同工酶。11COX-1：固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、

5、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。COX-2：诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2，增加PGs的合成。121314多数NSAIDs与AA竞争环氧酶的活性部位，阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制酶活性。15结构性COX-1炎性刺激诱导性COX-2PGs炎症、疼痛、红肿TXA2（血小板）PGE2（肾脏）PGI2(胃粘膜、血管内皮)NSAIDs抑制地塞米松抑制NSAIDs对环氧酶（COX）的作用机制16NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用如下图所示NSAIDs的抑制作用

6、COX-1COX-2诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应用结构酶生理作用生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少17三、★药理作用解热作用镇痛作用抗炎作用181.解热作用:19战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流体表面积环境条件传导、辐射蒸发3637.2-37.338(℃)3935产热散热下丘脑的体温调节中枢：产热、散热平衡，达到体温恒定。调定点学说20感染原和细菌内毒素等外源性致热源↓机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）↓中枢PGs

7、的合成增加解热镇痛抗炎药↓体温调节中枢↓体温调定点上移↓体温升高（发热）21发烧者脑脊液中PGE2含量增高数倍.静脉滴注不发烧PGE2脑室给药发烧解热镇痛抗炎药对直接注入脑室的PGs引起的发烧无效.实验依据22解热镇痛抗炎药抑制PGs的合成，通过增强散热过程将体温回到正常水平，能降低发热者的体温，而对体温正常者影响不大。注意:应在明确诊断后再予以合理用药,着重对因治疗23发热是机体的一种防御反应，热型还是诊断疾病的重要依据之一，故不宜见热就解。但是体温过高或持久发热能消耗体力，可引起头痛、

8、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易导致惊厥，严重者可危及生命。NSAIDs的及时应用可以缓解这些症状。然而也不要过量，尤其对幼儿、老年及体弱患者，体温骤降及出汗过多可导致虚脱。24思考：本类药物的解热作用与氯丙嗪的降温作用有什么异同？异丙嗪冬眠合剂1号氯丙嗪哌替啶25NSAIDs氯丙嗪机制：抑制COX，抑制下丘脑减少PGs产生体温调节中枢作用特点：降低高热体温使体温随环境对正常体温影变化而变化响不大应用：炎性发热人工冬眠262．镇痛作用27解热镇痛抗炎药仅有中等程度镇痛作用，对各种严重创伤性剧痛及内脏