第四章药物的分布ppt课件.ppt

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1、第四章药物的分布（Distribution）本章要求掌握药物体内分布过程及其影响因素掌握表观分布容积的定义及其重要意义熟悉药物淋巴转运过程及其影响因素了解药物脑内转运过程和提高脑内分布的策略了解胎盘转运、红细胞内分布和脂肪组织分布的主要影响因素了解微粒给药系统在体内的分布特性及其影响因素对新剂型设计的指导意义。教学内容§1分布的概念及意义*§2表观分布容积*§3影响分布的因素*§4淋巴系统的转运§5脑内分布§6血细胞内的分布§7胎儿内分布§8脂肪组织的分布第一节概述药物的分布（distribution）是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器、组织、体液

2、和细胞的转运过程。影响药物体内分布的因素主要与药物的理化性质和肌体各部位的生理特性有关。通过对体内分布特点和各种影响分布因素的研究，可以人为的对药物和制剂进行修饰和改进，设计新型具有良好分布特征的药物和制剂。目的：可以使药物能选择性的分布到欲发挥作用的靶器官、靶组织或更理想作用的靶点。能在作用部位停留足够长的时间，保持高度的有效性。并且尽量少向其他不必要的组织器官分布，使毒副作用限制在最低程度，保证有高度安全性，以满足药物治疗高效低毒的基本要求。分布的特点（1）分布是快速完成的过程，常常比消除快。血管扩张药物葛根素静脉注射5mg/kg，健康志愿者分布半衰期（t1/2α）、消

3、除半衰期（t1/2β）分别为10.3，74.0min。（2）药物的分布是不均匀的。（3）不同的药物具有不同的分布特性。药物向组织分布的过程非结合型药物结合型药物血液血管内皮细胞非结合型药物组织细胞外液组织非结合型药物结合型药物代谢、排泄药物体内转运的基本过程药物与血浆蛋白结合达到平衡，游离药物透过毛细血管壁进入细胞间液，与组织蛋白结合达到平衡。作用部位R+DRDD‘P＇DD代谢非特异性结合贮存血浆D+PD＇PD分布分布排泄吸收一般组织D药理效应排泄物D+D＇D：药物；D＇：代谢物；P：血浆蛋白；P＇：组织蛋白；R：受体药物的体内分布过程tCt1t2C–有效部位药物浓度；Cm

4、in–最低有效浓度Cmax–最低致毒浓度；t2-t1–药效持续时间CminCmax二、组织分布与化学结构游离药物毛细管壁组织细胞外液组织细胞膜细胞内分布。只有非结合型药物，才能向组织分布。分布过程完成，即达到动态平衡。药物向组织的分布往往因为化学结构略有改变而显著不同。化学结构不同理化性质不同血浆蛋白结合不同组织分布不同脂溶性、空间立体结构三、药物的体内分布与蓄积蓄积（accumulation）：药物连续应用时，某组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势。蓄积产生原因：药物对某些组织有特殊亲和性。药物从组织解脱入血的速度比进入组织速度慢。蓄积的意义：药物贮库和药物中毒。药物油/水分

5、配系数高亲脂性高从水性血浆进入脂肪组织容易。药物从脂肪组织的解脱非常慢，以至于当药物已从血液中消除，脂肪组织中的药物仍可滞留很长时间。过血脑屏障取决于药物的脂溶性、脂水分配系数。药物透过胎盘屏障取决于药物的分子量（>1000）。药物发生蓄积的实例及意义四环素+钙四环素钙不溶性络合物地高辛—心脏组织蛋白氯丙嗪能够与皮肤眼睛中的黑色素结视网膜色素症。四、表观分布容积1.定义：在假设药物充分分布的前提下，体内药物按血中浓度分布时所需体液总容积V=D/C（单位:L或L/kg）60Kg成人体液分布和比例——药物分布的特性参数，评价药物的分布程度药物不与血浆或组织蛋白结合,接近真实分布

6、容积伊文思兰——血浆容积溴离子——细胞外液容积安替比林——体液总容积2.意义药物与血浆或组织蛋白结合时：C血＞C组时：药物主要与血浆蛋白结合V<真实分布容积C血＜C组时：药物较多的分布在组织中V>真实分布容积一些药物在正常人体内的表观分布容积（Vd）第二节影响分布的因素一、血液循环与血管通透性对分布的影响二、药物与血浆蛋白结合率对分布的影响三、药物理化性质对药物分布的影响四、药物与组织亲和力的影响五、药物相互作用对分布的影响（一）血液循环对分布的影响血液循环对分布的影响主要取决于组织的血流速率，又称灌注速率。小分子脂溶性药物很容易通过毛细血管壁。组织的血流灌注速率成为药物分

7、布的主要限速因素。一、血液循环与血管通透性的影响血液循环：取决于循环速度和灌注速率具有不同循环速度的人体各组织的血流量(二）血管通透性：药物透过毛细血管壁的方式有：被动扩散：大部分药物(未解离+脂溶性）微孔途径：小分子药物（水溶性分子量200～800）游离药物毛细管壁组织细胞外液组织细胞膜细胞内分布。类脂膜屏障管壁微孔血浆蛋白（生物大分子）药物分子游离态（易透过血管）结合态（不能透过血管）发挥药效进入组织不发挥药效不进入组织二、药物与血浆蛋白结合率的影响药物和体内蛋白反应生成药物-蛋白质复合物的过程称为药物-蛋白结