生物药剂学与药物动力学-药物的分布课件.ppt

《生物药剂学与药物动力学-药物的分布课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、药物的分布ContentsDistribution药物分布的概述及研究意义影响药物分布的因素药物分布的特点药物的分布于制剂的设计Distribution药物分布的定义药物从给药部位吸收进入血液循环后，由循环系统运送到体内各脏器、组织、体液和细胞，这种药物在血液和组织中转运的过程称为药物的分布。分布对药物的影响分布对药物的影响：药物的作用强度；药物的作用速度；药物在体内的持续时间；药物的毒副作用；药物在组织中的蓄积研究药物分布的意义1.了解药物分布的特点，指导临床合理用药；2.研究药物的靶组织，分析药物的药效和毒性；3.药物和制剂进行修饰和改进，设计新型具有良好分

2、布特征的药物和制剂；分布与药效药物分布到达作用部位的速度越快，起效就越迅速，药物和作用部位的亲和力越强，药效就越强越持久。药物组织器官Distribution+/-receptor药理作用组织分布与化学结构组织分布与化学结构药物的脂溶性；空间立体结构；受体的亲和力；肾上腺素与麻黄碱肾上腺素麻黄碱布洛芬的R-(-)-对映体在人中的分布小于S-(+)-对映体；布洛芬在关节炎病人的关节腔膜液中活性体S-(+)-布洛芬的浓度超过R-(-)-布洛芬;依托度酸（Etodolac）的S-(+)-对映体的表观分布容积比R-(-)-对映体大近10倍；沙丁胺醇（salbutamol

3、）透过胎盘屏障存在立体选择性,R-对映体在脐带静脉药物浓度显著高于母血药物的分布与蓄积蓄积：当长期连续用药后，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势。产生蓄积的原因：1.药物对组织有特殊的亲和力2.药物从组织中脱离的速度比进入组织的慢•Chloroquineinliverconcentration1000timesplasmaconcentration•Tetracyclinetobone,teeth•Radiopharmaceuticals•Iodineinthyroidglands•PCBs,highlylipidsolublecompoundsinf

4、attissue实例：汞，砷等金属容易沉积在肝，肾当中；地高辛与心肌蛋白组织结合；氯丙嗪能够与皮肤和眼睛中的黑色素结合，附后后可出现视网膜色素症；蓄积对药物和机体的影响药物贮库利用药物的蓄积作用，使药物在体内逐渐达到有效浓度，再长期维持用药。药物中毒肝肾不全的患者，容易引起中毒表观分布容积表观分布容积是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。V=D/C表观分布容积不是指体内含药物的真实容积，也没有生理学意义；但表观分布容积与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布密切相关，能够反应出药物在体内分布的某些特征和程度；药物不与组织和蛋白结合时

5、，接近于真实的分布；C血>C组织药物主要分布在血液中药物主要与血浆蛋白结合C血40L表示药物分布于组织器官Vd>100L表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内影响药物分布的因素血液循环和血管的通透性；药物与血浆蛋白结合率；药物的理化性质；药物与组织的亲和力；药物相互作用对分布的影响；血液循环和血管的通透性血液循环对分布的影响主要取决于组织的血流速率，又称血流灌注速率。对于小分子脂溶性的药物，很容易通过结构疏松的毛细血管壁，这时组织的血流灌注速率成为

6、药物分布的主要限制性因素。组织的血流灌注速率是药物分布的主要限速因素。血流量大，血循环好的器官和组织，药物的转运速度和转运量较大、反之则小心脏每分钟输出的血液约为5.5L，在主动脉中血液流动的线速度为300mm/s，在这种流速下，血液与药物溶液混合十分的迅速。按照血液循环速度的不同，大致可将体内的器官组织分为循环速度较快、循环速度中等和循环速度较慢三大类。血管的通透性对分布的影响毛细血管的通透性主要取决于管壁的类脂质屏障和管壁上的微孔，大多数药物以被动转运方式透过毛细血管壁，小分子的水溶性药物可以通过微孔转运，分子量增大时，膜孔透过性变小；毛细血管透过性因脏器的

7、不同而存在差异；药物的理化性质被动转运：脂溶性、分子量、解离度；媒介转运：蛋白结合、分子结构；胞饮与吞噬作用：分子量与微粒；制剂因素使药物络合、增容、微粒化、胶体化以及乳化后可影响药物在体内的分布药物与血浆蛋白结合率血浆蛋白结合进入血液中的药物，一部分是与血浆蛋白结合的药物，一部分是在血液中呈非结合的游离型状态存在；血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合的程度，即血液中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。血浆蛋白结合的特点血浆蛋白结合的可逆性；血浆蛋白结合具有饱和性；血浆蛋白结合具有竞争抑制现象；蛋白结合的药物特点只有药物的游离型分子才能向组织转运，故药物向组织分布主

8、要决定于血液中游离型药物