《药物的分布》ppt课件

《《药物的分布》ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第四章药物的分布第一节概述分布（distribution）：指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送到体内各脏器、组织的过程。了解药物的体内分布特征，对于预测药物的治疗作用、药物的蓄积和毒副作用，保证用药安全和开发新药都有非常重要的意义。一、组织分布过程药物的组织分布过程图二、组织分布与药效药物在体内各组织分布的程度和速度，主要取决于组织器官的血流速度和药物与组织器官的亲和力。药物在体内的分布和药效密切相关，药物分布到达作用部位的速度越快，起效就越迅速，药物和作用部位的亲和力越强，药效就越强越持久。第二节影响分布的因素一、组织血流量（bloodflux

2、intissue）在血流量丰富的组织器官中药物的分布就迅速而且数量更多。按血流循环速度的不同，分为：循环速度较快的脏器：脑、肝、肾等循环速度较慢的组织：肌肉、皮肤等循环速度慢的组织：脂肪、结缔组织等再分布（redistribution）人体各组织器官的血流量是不均一的。药物由血液向器官组织的分布速度主要取决于该组织器官的血流量和膜的通透性。如：肝、肾、脑、肺等血流丰富的器官药物分布较快。再分布：药物首先分布到血流量大的组织发挥作用，随后由于其脂溶性高又向血流量少的组织转移。如：硫喷妥钠。人体各组织器官的血流量组织重量（占体重的%）占心脏每博输出量（%）血流量

3、（L·kg-1·min-1）肝2450.16肾0.4244.50脑2150.55甲状腺0.0424.00心0.440.70肾上腺0.0215.50皮肤750.05肌肉40150.03结缔组织710.01脂肪组织1520.01毛细血管的通透性主要取决于管壁的类脂质屏障和管壁上的微孔。大多数药物以被动扩散的方式通过毛细血管壁，而小分子的水溶性药物可经微孔转运，其通透性与分子量密切相关。药物的pKa值和油/水分配系数可影响到药物对细胞膜的通透性。未解离型和脂溶性大的药物容易通过。二、血管的通透性一些水溶性物质透过肌肉毛细血管的速度水溶性物质分子量有效半径（Å）扩散

4、系数水溶液毛细血管（cm2·S-1）105（cm3·S-1·100g-1）尿素601.61.951.83葡萄糖1803.60.910.64蔗糖3424.40.740.35菊糖550015.20.210.036肌红蛋白17000190.150.005血红蛋白68000310.0940.001血浆蛋白结合（plasmaproteinbinding）:进入血液的药物，一部分在血液中呈非结合的游离状态存在，一部分与血浆蛋白结合成为结合型药物，暂时失去活性，“储存”于血液中，不能向组织器官内转运。三、药物与血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合后暂时失去药理活性。药物与血

5、浆蛋白结合后不易透过毛细血管壁、血脑屏障及肾小球，代谢、排泄↓，药物作用时间↑。药物与血浆蛋白结合是一种可逆的结合过程，有饱和现象。血浆中药物的游离型和结合型之间保持着动态平衡关系。血浆蛋白结合的特点主要有三种蛋白质：白蛋白（albumin）、α1-酸性糖蛋白（alphaacidglycoprotein,AGP）和脂蛋白（lipoproteins）。白蛋白占血浆蛋白总量的60%，在药物与蛋白结合中起主要作用。许多碱性和中性药物可与AGP和脂蛋白结合。与药物结合有关的蛋白质（一）蛋白结合与体内分布假设与药物结合的蛋白质，其分子中的几个结合部位都具有同样亲和性，

6、一个药物分子只与一个蛋白质结合部位结合，且相互无作用时，则药物的蛋白结合与组织转移之间的关系应为：Df+游离结合部位k1k2Db平衡时的结合常数为：[Df]，[Db]分别为游离药物和结合药物的摩尔浓度，P为蛋白质总摩尔浓度，n为每一分子蛋白质表面的结合位点数。K值反映了药物与蛋白亲和力的大小。K值越大，药物与蛋白质结合能力越强。一般高蛋白结合药物的K值范围通常在105～107mmol·L–1，而低结合或中等结合强度的K值通常在102～104mmol·L-1范围与血浆蛋白结合的药物与血浆中全部药物的比例，可用血浆蛋白结合率（β）来表示：设游离药物浓度对总浓度之

7、比值为α，则：血浆中游离药物浓度Df、血浆蛋白总浓度nP、亲和力是影响血浆蛋白结合率的重要因素。不同蛋白结合率的药物在血浆中的量与体内的药物量的关系分析：蛋白结合率高的药物，体内药物量少时，几乎全部存在于血浆中。当体内药物量增加到某一程度时，血浆中药物所占比例急剧下降，大量药物转移至组织中。因此，当应用蛋白结合率高的药物时，由于给药剂量增大使蛋白出现饱和或同时服用另一种蛋白结合能力更强的药物后，由于竞争作用将其中一个蛋白结合能力较弱的药物置换下来，这样都能够使游离型药物浓度增加，从而引起药理作用显著增强或出现毒副作用。药物的分布、代谢、排泄以及与相应受体结合

8、继而发生药理效应都以游离形式进行，因此血中游离药物浓