药物分布-医学ppt课件

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1、第一节概述药物从给药部位吸收进入血液循环后，由循环系统运送至体内各脏器、组织、体液和细胞，这种药物在血液和组织之间的转运过程，称为药物的分布。分布的特点分布是一个与吸收、代谢、排泄有关的一个非均匀过程分布与药物定时、定位、作用方式、作用强度有关，从而影响药物的有效性与安全性分布过程可能较快，亦可能较慢分布后小部分药物与受体特异性结合发挥作用一、组织分布与药效分布速度越快，起效越快；药物和作用部位的亲和力越强，药效就越持久只有游离药物才能向各组织器官分布药物从血液向组织器官分布的速度除了与药物的理化性质有关，主要取决于组织器官的血液灌流速度和组织器官部位的血

2、管通透性药物在作用部位的滞留时间与药物和组织的亲和力、肝脏代谢或肾脏、胆汁的排泄有关药物在靶细胞的有效浓度与受体的结合有关二、组织分布与化学结构药物化学结构中，可能由于某些基团的不同，影响药物的脂溶性、空间立体构型及与受体的亲和力，最终使得跨膜转运、组织分布、作用靶点发生明显的改变【例】戊巴比妥与硫喷妥仅是2-C上“=C=O”与“=C=S”差异，使硫喷妥对脂肪组织亲合力大，易过血脑屏障，作用迅速、短暂三、药物分布与蓄积药物分布至作用部位后，除了与靶组织特异性结合，还能与一些药理作用无关的细胞内高分子物质、细胞内颗粒、脂肪成分等产生特异性结合，使之在局部滞留

3、蓄积（accumulation）：当药物对某一组织有特殊亲和性时，连续使用该药物，组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势，这种现象叫蓄积四、表观分布容积表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，V）：指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。几点说明V是药动学上的一个重要参数，实质是体内药量D与全血中药物浓度C的比例常数：V=D/CV不是体内含药物的真实容积，没有生理学意义其与药物在组织中分布密切相关，是评价体内分布的重要指标，单位通常为L或L/kg表观分布容积V与药物实际分布V＇的关系如果药物

4、分布时不与血浆蛋白或组织结合，那么它们将浓度均匀的分布于体液中，此时V=V‘不同的药物V的下限0.041L/kg，而上限可超过20L/kg均匀分布特征药物：安替比林，V=V‘=36L一些水溶性好或血浆蛋白结合率高的药物：如水杨酸，青霉素等C血＞C组,它们大部分药物存在于血浆中，因而V值通常较小，V＜V＇，V伊文思蓝=2.5L一些脂溶性高的（主要亲合脂肪组织）或组织亲合力强的药物：如地高辛等，C血＜C组，它们大部分将分布于组织中，因而V值较大，V＞V＇五、研究体内分布的方法静态方法：给药后定期处死，取出待考察脏器组织，测定分析动态方法：给药后取血（血液测定）

5、或采用同位素跟踪标记法测定第二节影响药物分布的因素血液循环对分布的影响毛细血管壁以及组织细胞膜通透性对分布的影响药物与血浆蛋白结合率的影响药物理化性质的影响药物与组织亲合力的影响药物相互作用的影响血流量丰富的组织器官中药物的分布迅速而且数量更多【例】再分布现象静脉注射麻醉药硫喷妥钠，首先分布到血流量大的脑组织发挥作用，随后由于其脂溶性高又向血流量少的脂肪组织转移，以致病人迅速苏醒膜孔在转运过程中有重要作用，水溶小分子多由其通过膜孔的大小数目及面积对膜通透性影响重大【例】肝窦“窦”：管壁缺口→肝窦、孔径大通透性好，药物容易进入肝脏；而脑部组织血管内壁致密，间

6、隙少，通透性差，水溶性药物及极性药物很难进入药物的血浆蛋白结合是影响体内分布的重要因素药物和体内蛋白多通过H键和范德华力反应生成药物-蛋白质复合物的过程称为药物-蛋白结合（drug-proteinbinding，dpb）人体血浆中有6％～8％的蛋白质，共60多种，其中与dpb有关的主要有三种结合蛋白与体内分布dpb不能透过管壁向组织转运，只有游离型可以组织液中的总浓度与血管内游离型相似总浓度不只与游离型药物浓度有关，亦与药物和组织结合程度有关dpb是可逆平衡，有饱合现象，游离型与结合型药物保持动态平衡，因而从某种意义上dpb是药物“贮库”Martin推导①

7、分子结合部位具有同样亲和性；②一个药物分子只与一个作用部位结合；③相互无作用蛋白结合与药效有利点：药物游离浓度比较恒定，作用长久，毒副作用大的dpb有保护作用不利点：抗生素等结合后药效降低（临床要求迅速起效）血浆药浓通常指药物总浓度，文献中的有效血浓多是总浓，而实际作用为游浓，因此总浓→药效相关性较差蛋白结合率高的药物，结合率的微小改变会引起疗效的大变化（中毒）影响蛋白的结合因素药物理化性质给药剂量药物蛋白亲和力药物相互作用种族差异性别差异生理、病理状态药物的理化性质主要影响体内分布时的跨膜转运过程弱酸、弱碱药物的解离→离子不易分布（PH-分配假说）大分子

8、药物分布较困难→不易入组织异构体与络合物存在亦影响分布除了血浆蛋白