抗肿瘤药物-医学ppt课件

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1、第7章抗肿瘤药物第一节肿瘤概述肿瘤概述肿瘤是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物。这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按正常器官的规律生长，丧失正常细胞的功能，破坏了原来器官结构，有的可以转移到其它部位，危及生命。肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，良性肿瘤对人体健康影响较小，而癌症则是一类恶性肿瘤。癌的英文（cancer）名字，汉译意为螃蟹。这就是说癌是一种无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变为癌细胞后，就像一匹脱缰的野马，人体无法约束它，产生所谓的“异常增生”。异常增生是

2、相对于细胞的正常增生而言的。人体细胞有一个生长、繁殖、衰老、死亡的过程。老化的细胞死亡后就会有新生的细胞取代它，以维持机体组织和器官的正常功能。但是这种正常细胞的增生是有限度的，而癌细胞的增生则是无止境的。正是由于这种恶性增生，使人体大量营养物质被消耗。同时，癌细胞还能释放出多种毒素，使人体产生一系列症状。如果发现和治疗不及时，癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，最后导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损甚至死亡，其后果极为严重。肿瘤概述Fromlefttoright:Worldaverage,Africa,North-Am

3、erica,South-America,North-WestEurope,China致癌因素化学因素物理因素生物因素肿瘤概述致癌因素1、多环芳烃2、亚硝胺类3、其他化学物质(染料、奶油黄、黄曲霉毒素)电离辐射热辐射机械刺激1.病毒2.细菌3.霉菌肿瘤概述抗肿瘤药的应用趋势1.从单一治疗向综合治疗2.从单一药物到联合用药3.从姑息治疗向根治治疗4.从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物第二节抗肿瘤机制抗肿瘤机制1.细胞生物学机制肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿

4、瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。细胞增殖周期及药物作用示意图周期非特异性药物非增殖细胞群肿瘤复发根源对药物不敏感G2MG1无增殖能力细胞死亡静止期G0S增殖细胞群使肿瘤增大对药物敏感周期特异性药物烷化剂抗癌抗生素抗代谢药长春新碱类抗肿瘤机制按细胞增殖周期药物分类周期非特异性药物烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌抗癌抗生素：丝裂霉素、柔红霉素、博莱霉素周期特异性药物作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤作用于M期的药物：长春碱、长春新碱作用于G2期和M期的药物：紫杉醇2.按生化机制药物分类干扰核酸生物合成，在不同环节阻

5、止DNA(RNA)的生物合成，属抗代谢药阻止二氢叶酸还原酶甲氨蝶呤阻止嘧啶核苷酸形成5-FU阻止嘌呤核苷酸形成巯嘌呤阻止核苷酸还原酶羟基脲阻止DNA多聚酶阿糖胞苷抗肿瘤机制抗肿瘤机制直接影响DNA结构与功能烷化剂、博来霉素、丝裂霉素干扰转录过程和阻止RNA和DNA合成属于DNA嵌入剂放线菌素D、柔红霉素抗肿瘤机制影响蛋白质合成影响纺锤丝形成和功能紫杉醇干扰核蛋白体功能三尖杉酯碱干扰氨基酸供应L—门冬酰胺酶影响激素平衡肾上腺皮质激素等3.抗生素2.抗代谢物4.植物药5.激素6.杂类1.烷化剂氮芥类、亚硝脲类等丝裂霉素、博来霉素等长春

6、碱类、喜树碱类、紫杉醇类等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等肾上腺皮质激素、雌激素等铂类配合物和酶等3.根据化学结构和来源第三节影响DNA结构与功能药物1.烷化剂（alkylatingagents）分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使核碱配对错码，DNA链断裂,造成DNA结构和功能的损害，最终导致细胞死亡。属周期非特异性药。烷化剂氮芥衍生物亚硝基脲衍生物乙烯亚胺类二氯金属化合物烷化剂烷化剂环丙基吲哚衍生物机制：代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。非周期特

7、异性药物。本药还有免疫抑制作用。应用：恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤等。磷酰胺氮芥环磷酰胺烷化剂A.氮芥类(NitrogenMustards)环磷酰胺(CTX)环磷酰胺性质及应用:1．磷酰胺基易水解失效应用：常制成片剂或注射粉针供临床使用。2．碳氯键由于受磷酰基吸电子效应的影响，较盐酸氮芥稳定，与碱共热才可水解生成醇和氯离子，同时磷酰胺基水解生成磷酸。故应用：鉴别。将本品与无水碳酸钠加热熔融后，冷却，加水溶解，过滤，滤液用硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。3.贮存应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），在30℃

8、以下保存。烷化剂1.在脂肪氮芥的氮原子上引入供电子基，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基，抑制肿瘤作用减弱。2.在芳香氮芥的芳环上引入供电子基如-CH3、-OCH3、-NH2、-OH等，抑制肿瘤作