作用于血液和造血器官的药物课件.ppt

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1、第22章作用于血液和造血器官的药物血液凝血因子抗凝物质纤维蛋白溶解系统：包括各种凝血因子Ⅰ—ⅩⅢ：抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），肝素和蛋白质C系统纤维蛋白溶解酶原纤维蛋白溶解酶纤维蛋白溶解酶原激活物纤维蛋白溶解酶原抑制物内源性凝血系统(Intrinsic)外源性凝血系统(Extrinsic)KaⅫⅫaHMW-KHMW-KPre--KIⅩIⅩaⅪⅪaCa2++Ⅷ+PF3ⅩⅩaⅤa+Ca2++PLⅩⅢaCa2+ⅩⅢⅡ(凝血酶原）Ⅱa(凝血酶）I（纤维蛋白原）I'(可溶性)I（难溶性纤维蛋白）Ⅲ+Ca2+Ⅶ血液系统的病理生理1、出血——促凝血药2、血栓——

2、抗凝血药3、贫血——抗贫血药4、失血——血容量扩张剂生理情况下：凝血抗凝血；纤溶抗纤溶主要内容：一、影响凝血过程的药物㈠促凝血药：维生素K等㈡抗凝血药1.抗凝血过程药：肝素、香豆素类2.抗血小板药：阿司匹林等3.纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等二、抗贫血药三、血容量扩充剂四、促进白细胞增生药第1节促凝血药促凝血因子生成药维生素K促血小板生成药酚磺苯胺抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸氨甲苯酸作用于血管的促凝血药垂体后叶素维生素K——促凝血因子生成药维生素K在自然界中广泛存在。K1由绿色植物和谷物所得K2肠道细菌合成K3人工合成，亚硫酸氢钠甲萘醌K4人工合成，乙

3、酰甲萘醌。K1、K2为脂溶性，K3、K4为水溶性。药理作用维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化。若维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻，则因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ只停留于无活性状态，使凝血酶原时间延长，引起出血。凝血因子Ⅱ凝血因子ⅡaⅦⅦaⅨⅨaⅩⅩa羧化酶维生素K临床应用1、用于维生素K缺乏所致的出血维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、及慢性腹泻维生素K合成障碍：早产儿、新生儿血及长期应用广谱抗生素患者香豆素类、水杨酸钠所致的出血2、其他K1和K3可用于胆绞痛。K1可用于抗凝血灭鼠药的中毒不良反应1、胃肠反应K3和K42、溶血性贫血新生

4、儿和早产儿3、其他K1迅速静注可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等症氨甲环酸——抗纤维蛋白溶解药药理作用竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合，起抗纤溶作用。纤溶酶原+纤维蛋白纤溶酶原激活物（PA）氨甲环酸（-）纤维蛋白溶解临床应用1、用于纤溶系统亢进引起的各种出血。2、也可用于链激酶和尿激酶过量所致的出血酚磺乙胺——促血小板生成药作用迅速，但较弱。用于预防给药和轻度出血作用机制1、血小板数目，黏附性和聚集性。2、促进凝血活性物质释放。3、毛细血管通透性，抵抗力垂体后叶素——作用于血管的促凝血药垂体后叶素主要包括缩宫素和加压素1、缩宫素；大剂量用于产后出血。

5、2、加压素：使血管收缩。第2节抗凝血药体内、体外抗凝血药：肝素体内抗凝药：香豆素类体外抗凝药：枸橼酸钠内源性凝血系统(Intrinsic)外源性凝血系统(Extrinsic)IⅩIⅩaⅪⅪaCa2++Ⅷ+PF3ⅩⅩaⅤa+Ca2++PF3ⅩⅢaCa2+ⅩⅢⅡ(凝血酶原）Ⅱa(凝血酶）I（纤维蛋白原）I'(可溶性)I（难溶性纤维蛋白）Ⅲ+Ca2+Ⅶ第一步第二步第三步ⅫⅫa肝素1、与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）结合，增强ATⅢ与凝血酶的亲和力。ATⅢ也可抑制丝氨酸蛋白酶：ⅡaⅩaⅪaⅫaⅨa肝素ATⅢⅡ-aATⅢⅡ-a肝素+2、体内体外均具有迅速而强大的抗凝

6、作用Ⅱ-a临床应用1.血栓栓塞性疾病主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。2.弥漫性血管内凝血（DIC）DIC早期应用肝素能防止微血栓形成。防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，避免继法性的出血。3.其它心血管手术、心导管、血液透析等抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝不良反应1、自发性出血停药，并注射鱼精蛋白。2、过敏反应。3、其它：血小板减少症，骨质疏松和自发性骨折，孕妇发生早产及胎儿死亡低分子量肝素抗凝特点：1、对ATⅢ的亲和力不同，可分为高，低亲和力两类。高亲和力型抗凝血

7、作用强，低亲和力抗血栓作用强，并发出血少。2、在体内不易清除，生物利用度高，半衰期长。3、对血小板功能影响小，不引起血小板减少。4、有助于血栓溶解。香豆素类药理作用1、香豆素类只在体内发挥强大抗凝作用，体外无效，且起效缓慢，即使静注给药也不能加速其作用。2、维生素K竞争性结合与肝脏有关的酶蛋白，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化，使它们无活性，从而影响凝血。对已形成的上述因子无抑制作用临床应用1、血栓栓塞性疾病2、预防术后血栓形成人工置换心脏瓣膜髋关节术关节固定术等手术后应用，防止静脉血栓发生优点：口服有效，价格低廉，作

8、用时间较长。缺点：奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始1~2日内常与肝素合并应用。增加