作用于血液及造血器官的药物ppt课件.ppt

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1、作用于血液及造血器官的药物焦艳凤抗凝血药纤维蛋白溶解药和纤维蛋白溶解抑制药抗血小板药促凝血药抗贫血药和造血生长因子血容量扩充药第一节抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。Ⅰ纤维蛋白原Ⅱ凝血酶原Ⅲ组织凝血激素ⅣCa2+Ⅴ前加速素Ⅶ前转变素Ⅷ抗血友病因子Ⅸ血浆凝血激酶ⅩStuart-Prower因子Ⅺ血浆凝血激酶前质Ⅻ接触因子ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子凝血因子（bloodclottingfactors）凝血过程蛋白质有限水解“瀑布”样的反应

2、链凝血过程：三阶段Χ——Χa凝血酶原——凝血酶纤维蛋白原——纤维蛋白D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖分子量为5—30kDa，平均12kDa药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取肝素(heparin)[化学结构与来源]基本结构1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,ATⅢ）【药理作用】ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成ATⅢ凝血酶复合物而使酶灭活肝素可加速这一反应达千倍以上2.降脂作用使血管内皮释

3、放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL3.抗炎4.抗血管内膜增生5.抑制血小板聚集[临床应用]1.血栓栓塞性疾病2.DIC3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术术后血栓形成4.体外抗凝[不良反应]：主要是自发性出血，可用鱼精蛋白对抗。低分子量肝素(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)依诺肝素（enoxaparin）替地肝素(tedelparin)分子量小于6.5kDa。抗凝作用强。tl／2比肝素长2-4倍。较少与PF4结合，较少诱导血小板减少促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放骨Ca2+

4、丢失轻与肝素比较口服抗凝药基本结构：4-羟基香豆素香豆素类双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）【药理作用】：维生素K拮抗剂维生素K是γ-羧化酶的辅酶促进凝血因子前体物质羧化而形成凝血因子对已形成的凝血因子无抑制作用抗凝作用出现时间较慢，需8～12小时后发挥作用，1～3天达到高峰，停药后抗凝作用尚可维持数天特点：【体内过程】口服吸收完全与血浆蛋白结合率为90%～99%t1/2为10～60小时主要在肝及肾中代谢【临床应用】与肝素同，可防止血栓形成与发展①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素

5、可使本类药物作用加强。②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。③水合氯醛、羟基保泰松通过竞争血浆蛋白，使本类药物作用加强。④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。【药物相互作用】第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药使纤溶酶原从Arg560-Val561之间断裂成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药(thrombo1yticdrugs)治疗急性血栓栓塞性疾病对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。

6、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特异性，但人体应用仍有出血并发症，半衰期又短。为加强特异性以减少出血并发症，并延长半衰期，采用生物工程学方法研制开发高效而特异的新纤溶药的工作正在进行。一、纤维蛋白溶解药链激酶尿激酶组织型纤溶酶原激活物(t-PA)C组β溶血性链球菌产生分子量为47kDa的蛋白质能与纤溶酶原结合，形成复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。临床主要用于血栓性疾病。不良反应：出血链激酶(streptokinase，SK)由人肾细胞合成，无抗原性。肝、

7、肾灭活。临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。尿激酶(urokinase，UK)组织型纤溶酶原激活物(t-PA)含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白内源性t-PA由血管内皮产生对血栓部位有一定的选择性对循环血液中纤溶酶原作用弱．对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍因其不良反应少，应用广。二、纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸纤溶酶原纤维蛋白溶解药纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白溶解抑制药第三节抗血小板药一、抑制血小板代谢的药物环氧酶（COX-2）抑制药阿司匹林TXA2合成酶抑制药利多格雷磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫二、阻碍AD

8、P介导的血小板活化的药物噻氯匹啶三、凝血酶抑制药阿加曲斑阿司匹林抑制COX-2PG减少TXA2减少抗血小板聚集第四节促凝血药激活凝血过程的某些凝血因子而防治某些凝血功能低下所致的出血性疾病。维生素K基本结构为甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌【药理