作用于血液及造血器官的药物ppt课件.ppt

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1、第二十九章　作用于血液及造血器官的药物血液系统常见病血栓出血贫血失血药物的分类抗凝血药纤维蛋白溶解药抗血小板聚集药促凝血药抗贫血药血容量扩充药第一节抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。Ⅰ纤维蛋白原Ⅱ凝血酶原Ⅲ组织凝血激素(组织因子)ⅣCa2+Ⅴ前加速素Ⅶ前转变素Ⅷ抗血友病因子Ⅸ血浆凝血活酶ⅩStuart-Prower因子Ⅺ血浆凝血活酶前质Ⅻ接触因子ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子凝血因子（bloodclottingfactors）前激肽释放酶(PK)激肽释放酶(Ka)高分子激肽原(HMWK)血小板磷脂(PL或PF3

2、)血液凝固过程血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，是凝血因子按一定的顺序相继激活而形成凝血酶，最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。参与的凝血因子包括:以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶(Pre-K)、激肽释放酶(Ka)、高分子激肽原(HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等。反应过程见图。蛋白质有限水解“瀑布”样的反应链BloodVesselInjuryIXIXaXIXIaXXaXIIXIIaTissueInjuryTissueFactorCa2+VIIaVIIⅡⅡaFibrinogenFibrinmonomerFibrinpolyme

3、rXIII内源性凝血系统外源性凝血系统FactorsaffectedByHeparinVit.KdependentFactorsAffectedbyOralAnticoagulants第一步：凝血酶原激活物的形成第二步：凝血酶的形成纤维蛋白原转化为纤维蛋白ΧΧa（凝血酶原激活物的形成））凝血酶原（Ⅱ）凝血酶（Ⅱa）纤维蛋白原（Ⅰ）纤维蛋白（Ⅰa）凝血过程：三个阶段肝素（heparin）基本结构：（粘多糖硫酸酯）结构特点：1.带大量负电荷2.强酸性【药理作用】1.抗凝作用作用机制：肝素与抗凝血酶III（AT-III）结合，引起AT-III构象变化，加速AT-III抑制凝血酶(IIa)、IXa、

4、Xa、XIa、XIIa（含Ser）的作用肝素---抗凝机制肝素＋ATⅢATⅢ凝血酶(IIa)及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα抗凝作用激活灭活（失活）ParenteralAnticoagulants:Heparin[PROTOTYPE]heparinthrombin*ATIIIATIIIheparinthrombin*thrombin*heparinATIIIATIIIthrombin*heparin*canalsobeFactorXa带有大量阴电荷有带阳电荷的赖氨酸残基发生变构重新作用于其他ATⅢ，连续应用可使后者耗竭精氨酸反应中心赖氨酸肝素IIaIXaXaXIaXIIa丝氨酸活性中心肝素的药理

5、作用机制AT-III抗凝作用特点①体内、体外均有强大抗凝作用②口服无效，静脉注射③起效快（10min），作用时间短（3~4h）2.降脂水解乳糜微粒和VLDL3.抗炎4.抗血管内膜增生5.抑制血小板聚集【药理作用】【临床应用】1.血栓栓塞性疾病2.弥散性血管内凝血（DIC），应早期应用3.心血管手术、心导管及血液透析【不良反应】1.自发性出血解救：用具有正电荷、强碱性的鱼精蛋白iv2.抑制PAF（血小板活化因子），导致血小板减少3.过敏反应4.早产及胎儿死亡5.骨质疏松基本结构：4-羟基香豆素双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoum

6、arol,新抗凝）香豆素类（口服抗凝药）香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物（无活性）向氢醌型转化（有活性），从而阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。药理作用及机制Mechanismofaction凝血因子II.VII.IX.X前体凝血因子II.VII.IX.X氢醌型VitaminK环氧化型VitaminKNADHNAD香豆素类作用特点：体外无效（对血浆中已形成的凝血因子无拮抗作用）口服，起效缓慢（服后12~24h起效，1~3d达高峰）作用持久（停药后4~6d）临床应用:1.血

7、栓栓塞性疾病2.预防深静脉血栓形成；3.心梗辅助药不良反应:1.出血静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗输新鲜血浆或全血2.胎儿出血和畸胎生成3.皮肤坏死、过敏等第二节纤维蛋白溶解药fibrinolyticdrugs纤维蛋白溶解药激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶栓药(thrombo1yticdrugs)用于治疗急性血栓栓塞性疾病对形成已久血栓难以发挥作用。主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重