作用于血液及造血器官的药物ppt课件.ppt

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1、作用于血液及造血器官的药物第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第一节抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。Ⅰ纤维蛋白原Ⅱ凝血酶原Ⅲ组织凝血激素ⅣCa2+Ⅴ前加速素Ⅶ前转变素Ⅷ抗血友病因子Ⅸ血浆凝血激酶ⅩStuart-Prower因子Ⅺ血浆凝血激酶前质Ⅻ接触因子ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子凝血因子（bloodclottingfactors）前激肽释放酶、高分子激肽原血小板的磷脂蛋白质有限水解“瀑布”样的反应链凝血过程ΧΧa凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋

2、白凝血过程：三阶段纤维蛋白原　　　　　纤维蛋白（血栓）凝血因子如Ca2+纤溶酶纤溶酶原正：止血反：抗凝正：纤溶（溶栓）反：抗纤溶（保持止血）D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖分子量为5—30kDa，平均12kDa药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取肝素(heparin)[化学结构与来源]肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收。常静脉给药，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。【

3、体内过程】基本结构一、抗凝作用；肝素钠中约有1/3肝素链与AT-Ⅲ（抗凝血酶）结合，阻碍凝血过程的许多环节，发挥抗凝作用。二、抗血栓形成作用：外源性肝素钠被血管内皮细胞摄取，增加血管壁的负电荷，保护血管内皮组织。促进内皮释放抗血栓作用的内源性肝素和纤溶酶原激活剂（t_PA）。防止血细胞聚集，降低血液粘稠度和高凝状态。抑制活化因子Xa发挥抗栓作用。三、促进血管内皮组织细胞释放脂蛋白脂酶和肝脂酶，降低血脂，抗动脉粥样硬化。四、缓解支气管痉挛，降低支气管阻力，改善低氧血症。五、抗醛固酮，抑制肾小球系膜增殖，加强肾小球基底膜负电荷，利尿。六、增强网状内皮系统功能，抗

4、炎、抗补体、抗过敏，调节机体免疫功能。1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,ATⅢ）【药理作用】ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成ATⅢ凝血酶复合物而使酶灭活肝素可加速这一反应达千倍以上肝素与ATⅢ所含的赖氨酸结合后引起ATⅢ构象改变，使ATⅢ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子ATⅢ结合而被反复利用。ATⅢ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子

5、长度有关。分子越长则酶抑制作用越大。2.降脂作用使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL停药后“反跳”【适应症】一、高粘滞血症（血液高粘滞综合症）.二、预防和治疗动、静脉血栓栓塞性疾病。如血栓性静脉炎，心、脑、肺、肾等各脏器及外周血管的血栓形成。三、防治动脉硬化和高血脂症。四、DIC症侯群及高凝血症。五、治疗慢性阻塞性肺部疾病（COPD）及高凝状态。六、术前、术中、术后低剂量疗法，用于预防静脉血栓形成。血管外科的术前、术中周身肝素化和局部使用。七、体外循环（心-肺装置、人工肾）、血液透析疗法。八、冠心病，心绞痛，充血性心力衰竭，风湿性心脏病。九、

6、肾病综合症，狼疮性肾炎，急、慢性肾小球肾炎等肾脏疾病。十、本品可作为体外抗凝剂1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。目前仍是最有效的抗凝药物，也是防止血栓栓塞性疾病的首选药物。2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3．心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。【临床应用】1.自发性出血注射鱼精蛋白（protamine）2.血小板缺乏3.早产及胎儿死亡3.骨质疏松【不良反应】低分子量肝素(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)依诺肝素（e

7、noxaparin）替地肝素(tedelparin)糖单位小于18，其抗凝作用不以监测aPTT决定，而应测定抗Xa活性。与血浆蛋白、基质蛋白、PF4的亲和力低，有更好的量效关系tl／2比肝素长2-4倍。与肝素比较较少与PF4结合，较少诱导血小板减少促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放骨Ca2+丢失轻水蛭唾液中的抗凝成分强效、特异的凝血酶抑制剂。1:1分子直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性基因重组水蛭素(r—hirudin)作用与天然水蛭素相同.水蛭素(hirudin)口服抗凝药基本结构：4-羟基香豆素香豆素类双香豆素（dicoumarol）华法林（w