作用于血液和造血器官的药物ppt课件.pptx

《作用于血液和造血器官的药物ppt课件.pptx》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二十九章作用于血液及造血器官的药物1第一节抗凝血药1)凝血酶间接抑制剂：肝素2)凝血酶抑制剂：香豆素类3)体外抗凝血药：枸橼酸钠第二节纤维蛋白溶解药：链/尿激酶/t-PA第三节抗血小板药：阿司匹林、潘生丁第四节促凝血药：1.促凝血因子生成药维生素K2.纤维蛋白溶解抑制药氨甲环酸氨甲苯酸第五节抗贫血药及造血细胞生长因子第六节血容量扩充剂2内源性通路外源性通路Ⅸ组织损伤ⅢⅦaCa2+PLⅨaⅧaCa2+PL共同通路Ⅱ（凝血酶原）ⅡaⅩⅩaⅤaCa2+PLⅩⅠ（纤维蛋白原）Ⅰa胶原异物ⅫⅫaKaPre-KHMW

2、KⅪaⅪ注:HMWK：高分子激肽原Ka：激肽释放酶TPL：组织凝血活素PL或PF3：血小板磷脂按瀑布学说，血液凝固有3条通路第一节抗凝血药新药如何开发Ⅶ3一、凝血酶间接抑制剂：肝素（heparin）是一种粘多糖硫酸酯。分子量为5000～30000Da。带大量负电核，呈强酸性。ADME：po无效/避免im/宜iv60%粘附于血管内皮最初来源于肝，1916年，Macklean发现化学性质：目前从猪小肠和牛肺中提取而得4药理作用及机制1.体内外均有迅速而强大抗凝作用（维持4h）机制：AT-Ⅲ是Ⅱ及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻ

3、a等含丝氨酸残基蛋白酶的抑制剂。肝素分子与AT-Ⅲ结合后，使AT-Ⅲ构型改变，活性部位充分暴露，并迅速与Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa和Ka（激肽释放酶）等结合，并抑制这些因子，肝素可加速这一反应达千倍以上。5药理作用2.其他作用促血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶，水解VLDL而调节血脂；抗血小板聚集；抗血管内膜增生；抗炎；6临床应用1.血栓栓塞性疾病：如深V血栓/肺/脑栓塞/心肌梗塞/周围A栓塞，防止血栓的形成。2.DIC：3.防治心肌/脑梗死/心血管手术/外周静脉术后血栓形成4.体外抗凝：心导管/体外循环/血液透析

4、A切开取栓术被球囊导管取栓术(创伤小)取代7不良反应1.自发性出血(粘膜/颅内出血/关节腔积血等)测凝血酶原（PT）时间（12-16min）处理：停药，缓慢iv鱼精蛋白(正/碱)2.一过性(暂时)血小板减少症3.其它：过敏反应(荨麻疹、哮喘、发热)。久用致骨质疏松和骨折，孕妇发生早产及死胎中医称为白睛溢血球结膜下出血8禁忌症肝肾功能不全出血倾向溃疡病血小板减少症严重高血压孕妇及产后等9低分子量肝素药理作用选择性抗Ⅹa活性，而对Ⅱ因子等影响小，故保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。10低分子量肝素T1/2长

5、，iv维持12h，ih只需Qd或Bid抗凝剂量易掌握，个体差异小一般不需要检测抗凝活性可用于门诊临床：防止术后血栓形成常用伊诺肝素/替地肝素/洛莫肝素等11二、凝血酶抑制剂：香豆素类Po后发挥抗凝作，故称po抗凝药。常见药物：双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）12香豆素类的药理作用抗凝机制（是维生素K拮抗剂）13Ⅸ组织损伤ⅢⅦaCa2+PLⅨaⅧaCa2+PLⅡ（凝血酶原）ⅡaⅩⅩaⅤaCa2+PLⅩⅠ（纤维蛋白原）Ⅰa胶原异物

6、ⅫⅫaKaPre-KHMWKⅪaⅪⅦ药理作用及机制肝素华法林14血液一旦流出体外，Ⅱ/Ⅶ/Ⅸ/Ⅹ已活化。停药后需新合成Ⅱ/Ⅶ/Ⅸ/Ⅹ恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失，故维持3-4天。抗凝血作用特点：1.无体外抗凝作用2.仅体内抗凝，且起效慢，维持T长体内需待原有Ⅱa/Ⅶa/Ⅸa/Ⅹa(T1/2为6-50h)耗竭后才起效，故po后12-24h起效。15临床应用1.防治血栓栓塞性疾病：如房颤/心瓣膜病所致栓塞是华的常规应用；2.心瓣膜修补术或人工瓣膜置换者3.下肢深V血栓和肺栓塞——先用肝素再用华法林维持治疗的序贯

7、疗法寿命15-20年/抗凝3-6m生物瓣寿命长/但需终生抗凝机械瓣16不良反应1.过量→自发性出血(最严重--颅内出血)处理：停药+大量VitK对抗；必要时应输血预防：监测凝血酶原T，控制在25-30s(正常12s)2.罕见华法林皮肤坏死：胎儿畸形：透过胎盘屏障→致死性胎儿出血禁忌症：同肝素17加强本药作用：食物中VitK↓或用广谱抗生素→体内VitK↓阿司匹林等抑制plt竞争与血浆蛋白结合：羟基保泰松、甲磺丁脲等药酶抑制剂：甲硝唑、西咪替丁、异烟肼减弱本药作用：药酶诱导剂：巴比妥类、苯妥英钠、利福平香豆素类的

8、药物相互作用18肝素与香豆素类的比较肝素香豆素类机制提高ATⅢ-活性千倍Vit-K拮抗剂抗凝体内外体内起效IV:立即Po:10h起效/1-2d达峰维持3-4h3-5d解药鱼精蛋白（+）Vit-K临床血栓栓塞性疾病/DIC/防术后血栓形成/体外抗凝血栓栓塞性疾病/不反出血/过敏/plt减少症出血/皮肤坏死19三、枸橼酸钠为体外抗凝血药枸橼酸根离子能与血中Ca2+络合成可溶性难解离的枸橼酸